炎症性肠病(IBD)是一种慢性胃肠道非特异性炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)两种类型。近年来有越来越多的新型药物用于治疗IBD，非戈替尼是一种口服JAK1抑制剂，先前2b/3期SELECTION试验的结果表明非戈替尼在诱导和维持UC患者临床缓解方面优于安慰剂。对于UC而言，达到复合内镜-组织学缓解的患者其长期预后优于仅达到单一内镜或组织学缓解的患者。

　　一项研究基于2b/3期随机、双盲、安慰剂对照的SELECTION试验，年龄18–75岁、经内镜证实为中重度活动性UC的患者被纳入诱导研究A(未接受过生物制剂治疗)或诱导研究B(既往接受过生物制剂治疗)。在两项研究中，患者按2:2:1的比例随机分配，接受每日一次口服200mg非戈替尼(FIL200)、100mg非戈替尼(FIL100)或安慰剂(PBO)治疗。这项研究评估了在第10周和第58周时，接受每日一次FIL200、FIL100或安慰剂治疗的中重度活动性UC患者的单项及复合内镜-组织学改善和缓解结局。对基线和第10周患者的结肠黏膜活检样本进行了RNA测序分析。比较了在第10周达到或未达到内镜-组织学结局的患者以及不同治疗组之间肠道黏膜转录组的差异。

　　与其他治疗组相比，FIL200治疗组(尤其是生物制剂初治患者)表现出最显著的基因转录组变化。在达到内镜-组织学缓解的患者中，涉及炎症反应和中性粒细胞迁移的趋化因子(如CXCL1、CXCL3)和慢性重塑基因及细胞焦亡相关基因(ZBP1)显著下调，同时促进黏膜修复的关键基因(PADI2)显著上调。基因集富集分析进一步证实抑制中性粒细胞迁移和炎症反应是实现组织学缓解的核心生物学过程。总体而言，FIL200通过抑制特定的促炎通路并激活粘膜修复机制，使肠道组织恢复稳态，且这一变化在生物制剂初治人群中最为显著。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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