阿可替尼（Acalabrutinib）是一种BTK的小分子抑制剂。Acalabrutinib及其活性代谢物ACP-5862与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、运输、趋化和粘附所需的通路激活。在非临床研究中，acalabrutinib抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，抑制小鼠异种移植模型中的恶性Bcell增殖和肿瘤生长。

　　CLL是最常见的成人白血病，其特征是通过B细胞受体（BCR）发出生存信号，BCR是一种表面跨膜蛋白，在促进B细胞生长和增殖方面具有不可或缺的作用2。鉴于BCR信号通路在CLL发病机制中的核心作用，已经探索了下游靶点。其中一个靶点是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），它是BCR的关键下游激酶，伊布替尼对其的抑制显著改变了CLL管理的过程。尽管伊布替尼在治疗CLL方面已证明具有疗效，但由于不良反应（AE），如血细胞减少、房颤、感染和出血，目前已经开发出了新一代BTK抑制剂。阿可替尼是第二代、强效、高选择性的共价BTK抑制剂，已被证明对非靶细胞类型（包括T细胞、自然杀伤细胞和上皮细胞系）的结合活性极低。迄今为止的文献表明，阿可替尼在CLL患者中具有较高的总体缓解率（ORR），在复发/难治性（R/R）CLL中的ORR为76%至95%，完全缓解（CR）率为3%至9%5-6。该荟萃分析评估了阿可替尼的ORR、CR率、死亡率和AE特征。此外，还完成了多元回归分析，来评估高风险变量在不同研究结果中的异质性。

　　阿可替尼在治疗R/R CLL显示出疗效，不良反应可耐受。阿可替尼表现出82%的高ORR和4%的CR率，虽然死亡率为12%，但进一步分析表明，不良反应死亡率占7%，肺炎死亡率占2%，因此，肺炎应被视为风险较高的不良事件。我们的研究结果也与先前的临床试验数据一致，即尽管存在del17p和del 11q等不良预后因素，但阿可替尼在各种风险状况中都表现出良好的疗效，这表明阿可替尼是一种有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康可期/阿可替尼（Calquence/acalabrutinib)与泽布替尼的疗效与安全性的比较

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