西多福韦为静脉用核苷酸类似物,是难治性巨细胞病毒感染重要的二线挽救治疗药物。巨细胞病毒属于疱疹病毒,免疫正常人群感染后多呈潜伏状态;但器官移植、艾滋病等免疫抑制人群一旦病毒激活,可诱发视网膜炎、肺炎、结肠炎甚至全身播散性重症感染。更昔洛韦、缬更昔洛韦原本为一线用药,耐药毒株的出现催生了新的临床需求,西多福韦为这类耐药或不耐受患者提供重要攻坚方案。
西多福韦的抗病毒机制在于其活性代谢产物西多福韦二磷酸,能够竞争性地抑制病毒的DNA聚合酶,并被掺入正在延长的病毒DNA链中,导致DNA合成提前终止,从而强力抑制病毒复制。与更昔洛韦等需要病毒胸苷激酶初步磷酸化的药物不同,西多福韦的初始磷酸化步骤由宿主细胞激酶完成,这使得它对某些缺乏胸苷激酶的更昔洛韦耐药毒株仍然有效。这一特性使其成为治疗更昔洛韦或膦甲酸钠耐药或无效的巨细胞病毒感染的关键备选药物。它主要用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒视网膜炎,也可用于其他免疫抑制患者的危及生命或视力的巨细胞病毒感染。
在临床应用中,西多福韦的标准用法通常包括一个诱导期和一个维持期。诱导期每周给药一次,连续两周,随后每两周给药一次作为维持治疗,以预防复发。药物必须通过静脉输注给药,且必须与口服丙磺舒和静脉水化(输注生理盐水)联合使用。丙磺舒的作用是减少西多福韦经肾小管的主动分泌,从而降低其肾毒性;而充分水化则进一步保护肾功能。即便如此,剂量限制性肾毒性仍是其最严重的不良反应,表现为血肌酐升高和蛋白尿,因此治疗期间需严格监测肾功能。其他常见副作用包括中性粒细胞减少和眼内压降低。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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