帕尼单抗（Panitumumab）是人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，单药或联合化疗在转移性结直肠癌中表现出一定的疗效，其中KRAS基因野生型的患者预后获益更加明显，但RAS基因状态是否可以预测预后尚不清楚。近期一项名为20100007的Ⅲ期临床试验结果显示，帕尼单抗可改善KRAS（外显子2）或RAS野生型化疗耐药转移性结直肠癌（mCRC）患者的总生存期。研究结果在线发表于British Journal of Cancer杂志。

　　主要研究：主要研究目标是化疗耐药KRAS野生型（外显子2）mCRC患者，对比帕尼单抗+最佳支持治疗（BSC）和单独BSC在患者总生存期（OS）方面的不同疗效，也是首次将的前瞻性分析扩展到RAS基因的Ⅲ期研究。主要终点为KRAS野生型（外显子2）mCRC的OS；次要终点为RAS野生型（KRAS与NRAS外显子2/3/4）的OS。研究共纳入377例符合要求的mCRC患者，1:1随机分配进帕尼单抗(6mg/kg Q2W)+BSC治疗和单独BSC治疗。研究禁止治疗组交叉，RAS突变状态由中心实验室检测确定。总生存分析显示，帕尼单抗联合BSC治疗组患者的中位OS为10.0个月，BSC治疗组仅7.4个月（HR=0.73）。RAS状态在86%的患者中得到确认，其中RAS野生型mCRC患者帕尼单抗联合BSC与单独BSC的中位OS分别为10.0 vs 6.9个月（HR=0.70），前者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也明显优于后者。

　　与之相反的是，KRAS为野生型但RAS为突变型的mCRC患者并未从帕尼单抗中获益（HR=0.99）。在安全性方面，与BSC相比，帕尼单抗+BSC治疗过程中任意级别的不良事件更为多见，3-4级低镁血症、皮疹和痤疮性皮炎的发生率均为6%，而BSC组则分别只有1%、1%和0%。结语：20100007研究显示，与最佳支持治疗相比，帕尼单抗能显著改善化疗耐药的KRAS野生型（外显子2）和RAS野生型转移性结直肠癌患者的OS、PFS及ORR。针对RAS基因状态的分析证实，RAS突变阳性对帕尼单抗单药治疗无效有预测价值。来自日本国家癌症中心的Dr. Kohei Shitara博士表示，帕尼单抗对所有RAS野生型患者都有效。相关指南已提到可将帕尼单抗应用于治疗RAS野生型的转移性结直肠癌。20100007研究传递的信息非常明确，即对于标准细胞毒化疗后疾病进展的RAS野生型患者，帕尼单抗是解救治疗的一种有效选择。单药治疗缓解率较高，且临床PFS和OS改善明显，毒性也在可接受范围内。

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