癌症，一直以来都是威胁人类生命健康的重大疾病。在众多癌症相关基因突变中，KRAS G12C突变在多种肿瘤类型中频繁出现，如非小细胞肺癌、结直肠癌等。以往，针对这类突变的有效治疗手段十分有限。但索托拉西布（索托雷塞，amg510/Lucisot）的问世，以及与之相关的联合治疗方案的探索，为KRAS G12C突变癌症患者带来了新希望，该联合治疗方案展现出良好的耐受性和潜在的协同效应。

　　KRAS基因是一种原癌基因，在细胞生长、分化和存活等过程中起着关键作用。当KRAS基因发生G12C突变时，原本正常的KRAS蛋白功能发生异常改变。这种突变后的KRAS蛋白持续处于激活状态，不断向细胞传递增殖信号，促使肿瘤细胞疯狂生长、增殖和扩散。在非小细胞肺癌中，约13%的患者存在KRAS G12C突变；在结直肠癌患者中，这一突变比例约为3%。携带KRAS G12C突变的癌症患者，其肿瘤往往具有更强的侵袭性，对传统化疗、靶向治疗的响应较差，预后不理想。

　　索托拉西布是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂。它能够精准地与突变的KRAS G12C蛋白结合，并且将其锁定在非活性状态。正常情况下，KRAS蛋白通过与鸟苷三磷酸（GTP）结合而激活，激活后的KRAS蛋白启动一系列下游信号通路，如RAF-MEK-ERK通路，促进细胞增殖。索托拉西布的作用就如同给失控的KRAS G12C蛋白安装了一个“刹车”，阻断了其与GTP的结合，使其无法激活下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　临床研究显示，索托拉西布联合其他药物的治疗方案展现出良好的疗效。在与免疫治疗药物联合方面，如与帕博利珠单抗联合用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，初步临床试验结果令人鼓舞。在一组接受联合治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了40%左右，疾病控制率（DCR）更是高达80%以上。这意味着相当一部分患者的肿瘤出现了明显缩小，并且大部分患者的病情得到了有效控制。

　　与化疗药物联合时，索托拉西布同样表现出色。例如，在与多西他赛联合治疗晚期KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的研究中，联合治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）较单纯使用索托拉西布有所延长，从单药治疗的约6个月延长至8-9个月。而且，联合治疗并没有显著增加患者的不良反应，展现出良好的耐受性。

　　在结直肠癌治疗中，索托拉西布联合西妥昔单抗的方案也取得了一定成果。在相关临床试验中，接受该联合治疗的KRAS G12C突变结直肠癌患者，部分患者的肿瘤出现缩小，疾病控制率也维持在较高水平，为这类难治性结直肠癌患者提供了新的治疗选择。

　　索托拉西布联合治疗方案凭借其针对KRAS G12C突变癌症的独特作用机制和显著疗效，为癌症患者带来了新的生机。良好的耐受性和潜在的协同效应，使其在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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