甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势。甲状腺癌主要分为分化型甲状腺癌(包括乳头状癌和滤泡状癌)、髓样癌和未分化癌。其中,分化型甲状腺癌约占所有甲状腺癌的90%以上,但仍有部分患者会面临疾病进展、复发或对传统治疗耐药的困境。而迈吉宁/曲美替尼(Trametinib)的出现,为甲状腺癌患者带来了新的治疗希望,在临床治疗中展现出显著疗效与潜力。
甲状腺癌的发生发展与多种基因突变密切相关,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常激活在甲状腺癌的进程中起着关键作用。该信号通路由RAS、RAF、MEK和ERK等蛋白组成,正常情况下,它在细胞的生长、分化、增殖和存活等过程中发挥着重要的调控作用。但当相关基因发生突变时,这条通路会被持续激活,促使癌细胞不断生长和扩散。在甲状腺癌中,BRAF基因突变较为常见,约45%的甲状腺乳头状癌存在BRAF V600E突变,这种突变会导致RAF激酶持续活化,进而过度激活下游的MEK和ERK,驱动肿瘤细胞的恶性转化。
曲美替尼是一种高选择性、可逆的MEK1和MEK2抑制剂,其作用机制主要是通过抑制MEK的活性,阻断MAPK信号通路的持续激活。具体来说,曲美替尼能够精准地与MEK1和MEK2蛋白结合,抑制它们的磷酸化和激活,从而切断从RAF到ERK的信号传导,使肿瘤细胞无法获得生长所需的信号,最终达到抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的目的。这种对特定信号通路的靶向抑制,相比传统治疗方式,具有更强的针对性和有效性。
在针对携带BRAF V600E突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌患者的研究中,曲美替尼单药治疗展现出良好的抗肿瘤活性。部分患者在接受治疗后,肿瘤出现明显缩小,疾病进展得到有效控制,患者的生存期也显著延长。此外,曲美替尼联合达拉非尼(另一种RAF激酶抑制剂)治疗BRAF V600E突变的甲状腺癌,效果更为突出。联合疗法能够从多个节点抑制MAPK信号通路,进一步增强对肿瘤细胞的抑制作用,显著提高患者的客观缓解率和无进展生存期,为患者带来更好的治疗结局。
不过,曲美替尼在使用过程中也可能会出现一些副作用,常见的包括发热、皮疹、腹泻、疲劳、恶心等。严重的副作用可能涉及心脏功能异常、肺部炎症等。因此,在使用曲美替尼治疗期间,医生会密切监测患者的身体状况,定期进行相关检查,如心脏功能评估、肺部影像学检查等,并根据患者的具体反应调整治疗方案,以确保治疗的安全性和有效性。
迈吉宁/曲美替尼凭借独特的作用机制,在甲状腺癌治疗领域展现出了强大的实力和潜力。随着研究的不断深入和临床应用的拓展,它有望为更多甲状腺癌患者带来更长久的生存和更高质量的生活。但需要强调的是,甲状腺癌患者的治疗方案应遵循个体化原则,在专业医生的指导下,结合自身病情、基因检测结果等因素,选择最适合的治疗药物和方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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