面对多发性骨髓瘤和淋巴瘤的复杂治疗困境,传统疗法常因耐药性和副作用受限。塞利尼索作为全球首个口服核输出抑制剂,以其独特的作用机制和临床证据,正在改变这类疾病的治疗范式。
肿瘤细胞通过XPO1蛋白将关键抑癌因子“驱逐”出细胞核,维持恶性增殖。塞利尼索通过高选择性结合XPO1,逆转这一过程,迫使肿瘤抑制蛋白在核内积聚,激活细胞凋亡通路。这种机制不仅直接杀伤肿瘤细胞,还能恢复肿瘤细胞对免疫系统的敏感性,增强后续免疫治疗的协同效应。临床前研究显示,药物对XPO1的亲和力是其他类似物的10倍以上,且对耐药突变株同样有效,为多线治疗失败患者提供了新的突破口。
塞利尼索获批用于两种核心适应症:1.复发或难治性多发性骨髓瘤:联合地塞米松,适用于至少接受过四种治疗方案(含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38抗体)无效的患者;2.弥漫性大B细胞淋巴瘤:作为单药或联合方案,用于至少二线治疗失败的病例。药物服用方式为每周两次空腹口服,疗程持续至疾病进展或不可耐受。治疗期间需密切监测胃肠道反应(如恶心、腹泻)和血液学毒性,必要时进行剂量调整或暂停用药。
塞利尼索主要副作用集中在胃肠道和血液系统,但通过预防性止吐、生长因子支持和剂量优化,多数患者可耐受。需特别警惕3/4级血小板减少(发生率约30%),必要时输注血小板或暂停用药。长期管理需注意累积毒性,疗程结束后需定期随访,评估复发风险。此外,药物与强CYP3A抑制剂(如酮康唑)联用可致血药浓度升高,需避免或调整剂量。
塞利尼索通过靶向核转运蛋白开创了血液肿瘤治疗的新纪元。尽管面临副作用和耐药挑战,其作为“分子交通管制员”的角色已在临床实践中显现出独特价值。未来,通过精准筛选获益人群、优化联合用药策略和开发新一代抑制剂,这一疗法或能进一步改写血液肿瘤患者的生存轨迹。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!