结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤之一,其治疗手段的不断革新显著改善了患者预后。帕尼单抗作为靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体,通过阻断肿瘤生长的关键信号通路,为特定患者群体带来了突破性疗效。
EGFR在结直肠癌中的过度表达与肿瘤侵袭性、化疗耐药性密切相关。帕尼单抗通过高亲和力结合EGFR,抑制其自身磷酸化及下游信号传导,从而阻止细胞增殖、血管生成并促进肿瘤细胞凋亡。与传统化疗不同,帕尼单抗的靶向性使其对正常细胞损伤较小,但需注意其仅对KRAS野生型患者有效。临床研究显示,RAS突变患者使用帕尼单抗不仅无效,甚至可能加速疾病进展,因此治疗前必须通过基因检测进行筛选。
帕尼单抗获批用于KRAS野生型转移性结直肠癌的多个治疗阶段。在二线治疗中,其单药方案为化疗失败的患者提供了生存希望;在一线治疗联合化疗时,可显著提高客观缓解率。例如,某国际多中心研究显示,帕尼单抗联合FOLFIRI方案使患者的中位无进展生存期(PFS)延长至9.6个月,总生存期(OS)达20.2个月,且耐受性良好。此外,帕尼单抗在维持治疗中的潜力也正在探索中,旨在延长疾病控制时间。
帕尼单抗的不良反应以皮肤毒性为主,约90%的患者会出现皮疹,严重时可影响生活质量。其他常见副作用包括腹泻、低镁血症和疲劳。值得注意的是,首次输注需密切监测过敏反应,后续治疗需定期检测电解质水平并及时处理。对于出现严重皮肤反应或间质性肺病的患者,需暂停或永久停药。此外,帕尼单抗可能增加胚胎毒性,妊娠期间禁用。
帕尼单抗的出现为结直肠癌靶向治疗树立了新标杆。其精准的靶点阻断、明确的临床获益及相对可控的安全性,使其成为KRAS野生型患者的重要选择。然而,基因检测普及度不足、治疗费用高昂及耐药机制的复杂性仍面临挑战。未来,随着更多临床数据的积累和药物可及性的提升,帕尼单抗有望在结直肠癌个体化治疗中发挥更大作用,为患者带来更长久的生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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