自上世纪80年代科学家首次发现KRAS基因与肿瘤关联以来，这一突变蛋白长期被视为“不可成药”的难题。直到阿达格拉西布上市，才真正打破这一僵局。该药不仅为非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者提供了新的生存机会，更标志着癌症治疗进入“攻陷KRAS堡垒”的新纪元。

　　阿达格拉西布的核心机制在于其“共价抑制剂”设计。药物分子通过与KRAS蛋白第12位半胱氨酸（Cys12）形成不可逆结合，将蛋白锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断下游致癌信号传导。这种高度选择性的设计，避免了传统KRAS抑制剂因非特异性结合带来的副作用，同时显著增强了抗肿瘤效力。临床前研究显示，该药对KRAS G12C突变体的抑制效能较野生型高100倍以上，为精准打击癌细胞提供了分子基础。

　　阿达格拉西布获批用于两类患者：一是携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC，且接受过至少一次系统性治疗；二是同样突变类型的结直肠癌患者，需有氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗史。数据显示，NSCLC患者接受阿达格拉西布单药治疗后，总体缓解率（ORR）达42.9%，中位无进展生存期（PFS）延长至6.5个月；在结直肠癌队列中，ORR为22%，PFS达5.6个月。尤其值得关注的是，该药对三线及以上治疗失败的晚期患者仍展现出显著活性，疾病控制率（DCR）超80%。

　　作为KRAS突变精准治疗的“破冰者”，阿达格拉西布不仅为患者提供了切实的临床获益，更推动了肿瘤分子靶向药物的研发范式转变。未来，随着联合疗法（如与免疫检查点抑制剂联用）的探索及更多突变亚型抑制剂的问世，这一领域有望彻底改写癌症治疗版图。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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