结直肠癌作为全球高发肿瘤,KRAS突变患者的治疗长期面临困境。索托拉西布(Sotorasib)的出现,为这一群体带来了突破性进展,但其应用亦伴随特定挑战。
索托拉西布通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白的活性,切断肿瘤生长信号。在结直肠癌中,该突变约占3%-5%,临床试验证实其客观缓解率(ORR)为9.7%,虽低于肺癌,但为既往治疗失败的患者提供了新选择。值得注意的是,疗效与肿瘤微环境及共存突变(如TP53、PIK3CA)密切相关,基因检测是用药前提。
患者需每日口服960毫克,遵循固定时间服药原则。常见不良反应包括消化系统症状(腹泻、恶心)、疲劳及肝酶升高。管理策略需个体化:例如,腹泻可通过避免生冷食物+止泻药缓解;肝酶异常需定期监测并调整剂量。严重不良反应(如出血或高血压)发生率较低,但需警惕。
与传统化疗(如FOLFOX方案)相比,索托拉西布在耐受性上更具优势,但单药疗效有限。因此,联合抗EGFR药物或免疫检查点抑制剂的试验正加速推进,初步数据显示协同效应可提升ORR至20%以上,为结直肠癌患者拓展了治疗可能性。
索托拉西布为结直肠癌治疗开辟了新路径,但其疗效受多种因素影响。未来,基因检测技术的普及、联合方案的优化及药物可及性的提升,将决定其能否成为结直肠癌精准治疗的主流选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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