血液肿瘤如多发性骨髓瘤和淋巴瘤的复发难治性一直是临床治疗的难题。塞利尼索作为全球首款口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂,通过独特机制打破肿瘤细胞的生存依赖,为这类患者带来了突破性的治疗选择。
塞利尼索的核心机制在于抑制XPO1蛋白功能。XPO1负责将肿瘤抑制蛋白(如p53、RB)和细胞因子从细胞核转运至细胞质,其过度活跃会导致关键蛋白滞留胞质,促进肿瘤生长。塞利尼索通过阻断这一过程,恢复细胞内蛋白的正常分布,诱导肿瘤细胞凋亡。其适应症主要包括复发/难治性多发性骨髓瘤(联合地塞米松或硼替佐米)和某些类型淋巴瘤(如弥漫大B细胞淋巴瘤)。尤其适用于经过多线治疗无效或存在特定基因突变(如TP53突变)的患者。
患者通常每周两次口服,剂量依据病情调整。需空腹服用,避免高脂饮食影响吸收。常见副作用包括血小板减少、恶心、疲劳,需定期监测血象,必要时暂停用药或减量。特别提醒:孕妇禁用,因存在胚胎毒性;老年患者需谨慎调整剂量;避免与强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)同服,以免血药浓度升高。此外,塞利尼索可能引发神经毒性(如眩晕、共济失调),驾驶或操作机械时需注意。
某65岁多发性骨髓瘤患者,经历三次化疗及免疫治疗后复发,接受塞利尼索+硼替佐米联合方案。三个月后,骨髓瘤细胞减少80%,肾功能改善,疼痛显著缓解。持续用药一年,病情稳定,生活质量大幅提升。此案例展示了塞利尼索在挽救治疗中的逆转潜力,特别是对耐药患者。
相较于传统化疗,塞利尼索的靶向机制避免了全身性毒性,且对多线治疗失败的患者仍有效。与免疫疗法(如CAR-T)相比,其口服给药便利性更高,但后者在特定亚型中应答率可能更优。此外,塞利尼索联合用药(如与蛋白酶体抑制剂)的协同效应,使其成为组合治疗的理想选择。
塞利尼索通过“蛋白运输调控”这一创新路径,为复发难治性血液肿瘤提供了新策略。其精准靶向与联合用药的灵活性,为患者争取了更多生存机会。但需严格遵循基因检测与医生指导,平衡疗效与副作用管理,以实现最佳获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!