尼拉帕利(niraparib)是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂,通过抑制PARP酶活性,干扰肿瘤细胞的DNA损伤修复过程,从而发挥抗癌作用。PARP家族在DNA单链断裂修复中起关键作用,而尼拉帕利能够阻断这一修复途径,使肿瘤细胞积累DNA损伤,最终导致细胞死亡。尤其在携带同源重组修复(HRR)缺陷的肿瘤细胞中,尼拉帕利通过“合成致死”机制,选择性地杀伤肿瘤细胞,同时对正常细胞影响较小,展现出独特的抗肿瘤优势。
尼拉帕利主要用于治疗卵巢癌,这是其获批的核心适应症。卵巢癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于晚期。对于新诊断的晚期卵巢癌患者,在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后,尼拉帕利维持治疗能够显著延长无进展生存期(progression-free survival,PFS)。无论是携带BRCA基因突变的患者,还是BRCA基因野生型但存在同源重组缺陷的患者,尼拉帕利均显示出良好的疗效。
在复发性卵巢癌治疗领域,尼拉帕利同样发挥重要作用。对于铂敏感复发性卵巢癌患者,在含铂化疗后使用尼拉帕利进行维持治疗,可有效延缓疾病进展,推迟再次化疗的时间。此外,对于铂耐药复发性卵巢癌患者,虽然治疗难度较大,但部分临床试验显示,尼拉帕利在这类患者中也能展现出一定的抗肿瘤活性,为这部分患者提供了新的治疗选择。
除卵巢癌外,尼拉帕利在其他肿瘤治疗领域也在积极探索。例如在乳腺癌治疗中,对于携带BRCA基因突变的晚期乳腺癌患者,尼拉帕利联合其他治疗手段的临床试验正在开展,初步结果显示出一定的应用潜力。在前列腺癌治疗方面,针对HRR缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌,尼拉帕利也显示出了一定的抗肿瘤活性,有望为前列腺癌患者带来新的治疗希望。
在铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的临床试验中,尼拉帕利同样表现出色。患者在含铂化疗后接受尼拉帕利维持治疗,疾病进展或死亡风险显著降低,且无论患者基线时是否携带BRCA基因突变,均能从尼拉帕利治疗中获益。这些临床试验结果为尼拉帕利在卵巢癌维持治疗中的广泛应用提供了坚实的循证医学证据。
随着对PARP抑制剂作用机制研究的不断深入,以及在更多肿瘤类型中的临床试验探索,尼拉帕利的应用前景将更加广阔。未来,尼拉帕利可能与其他新型抗癌药物,如免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等联合使用,通过不同作用机制的协同效应,进一步提高抗肿瘤疗效,为更多癌症患者带来生存希望。同时,随着精准医学的发展,如何通过生物标志物更精准地筛选出能够从尼拉帕利治疗中获益的患者,也是未来研究的重要方向,这将有助于实现肿瘤的个体化精准治疗,提高治疗的有效性和安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)为携带BRCA突变的卵巢癌患者提供了更为有效的选择
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