乳腺癌内分泌治疗历经数十年的发展,艾拉司群(LuciElace)的出现标志着该领域进入蛋白降解疗法的新纪元。
治疗原理上,艾拉司群通过靶向ER蛋白的特定降解位点,利用细胞内的蛋白酶体系统实现ER的彻底清除。这一过程不仅阻断雌激素依赖的增殖信号,还可减少ER突变体的积累,从而克服传统内分泌药物常见的耐药问题。体外实验显示,其对ERα的降解效率较SERD类药物提高2-3倍,且对ERβ无显著影响,降低潜在副作用风险。
适用症状明确限定于绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者,尤其适用于经内分泌治疗(如AI或他莫昔芬)后进展的人群。口服给药方案简化了治疗流程,但需注意个体差异:轻度肝功能损害者无需调整剂量,中重度损害者需减半起始剂量。常见副作用包括恶心、头痛及食欲下降,多数为1-2级,通过支持治疗可缓解。
临床案例彰显其实际效果。某国际多中心研究中,纳入400例耐药患者,接受艾拉司群治疗者的客观缓解率(ORR)达16%,其中ESR1突变患者的ORR提升至22%,中位总生存期延长至14.5个月。值得注意的是,部分患者肿瘤标志物(如CA15-3)在用药2个月后即显著下降,提示早期疗效评估的可行性。
注意事项需贯穿治疗全程:用药期间避免妊娠,定期检测血脂与肝功能,必要时调整饮食或合并用药。药物相互作用方面,强CYP3A4抑制剂可能增加艾拉司群血药浓度,需谨慎联用。此外,其长期心脏安全性数据良好,未显著增加心血管事件风险。
艾拉司群以ER蛋白降解为核心创新,为耐药乳腺癌患者开辟了新的治疗维度。从机制突破、临床证据到实际应用,其正逐步改变内分泌治疗耐药管理的临床实践,成为HR+乳腺癌治疗中的重要里程碑。随着更多临床研究的推进,其价值将进一步凸显,为患者带来更长生存期和更佳生活质量的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!