在癌症治疗领域,福巴替尼正逐渐崭露头角,为胆管癌患者带来了新的希望。它作为一种口服的小分子药物,在针对特定基因异常的胆管癌治疗中展现出独特优势。
福巴替尼是一种高选择性、不可逆的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,尤其对FGFR2作用显著。在正常情况下,FGFR家族参与细胞生长、分化等重要生理过程。然而,在胆管癌发生发展时,约10%-16%的患者存在FGFR2基因融合或重排,这会导致FGFR信号通路过度激活,就像给肿瘤细胞的增殖、存活、迁移“开了绿灯”。福巴替尼能够精准地与FGFR2的ATP结合位点共价结合,如同给过度活跃的FGFR2通路按下“暂停键”,阻断下游RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径,抑制肿瘤细胞生长,最终促使肿瘤细胞凋亡。
福巴替尼主要适用于既往接受过治疗的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者,且这些患者伴有FGFR2基因融合或其他重排。肝内胆管癌是一种恶性程度较高、预后较差的肿瘤,多数患者确诊时已处于中晚期,传统治疗手段效果不佳。福巴替尼针对特定基因异常的患者,为他们提供了新的治疗选择。
在一项多中心、开放标签的单臂试验中,103名FGFR2基因融合或重排的晚期肝内胆管癌患者参与其中。这些患者此前均接受过治疗但病情进展,入组后每日口服20毫克福巴替尼。疗效显著,独立审查委员会依据RECIST v1.1标准判定,总体缓解率(ORR)达到42%,有43名患者出现部分缓解。缓解的中位持续时间(DoR)为9.7个月,中位随访17.1个月时,患者的中位无进展生存期为9个月,总生存期为21.7个月。这表明福巴替尼能有效缓解患者症状,延长生存期。在其他相关研究中,也验证了福巴替尼对FGFR突变肿瘤的显著抗肿瘤效果,尤其是在克服FGFR抑制剂相关的获得性耐药突变方面表现出色。
福巴替尼为特定基因特征的胆管癌患者带来了曙光。随着研究深入和临床应用推广,有望为更多患者带来更好的生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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