在肿瘤治疗领域，攻克各类复杂肿瘤疾病一直是医学研究的核心目标。贝组替凡作为一款新型药物，为多种肿瘤的治疗带来了新的曙光，尤其是与VHL病相关的一系列肿瘤。
VHL病，即希佩尔-林道综合征，是一种由VHL抑癌基因突变引发的常染色体显性遗传病，发病率处于1/91000-1/36000区间。在中国，患者到60岁时累积外显率高达97%。VHL病患者呈现多器官肿瘤综合征，国内患者受累前三的器官依次为中枢神经系统（61.3%）、胰腺（46.7%）和肾脏（42.7%），具体表现为中枢神经系统血管母细胞瘤、肾细胞癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿等。长期以来，这些肿瘤严重威胁患者健康，且传统治疗手段存在诸多局限。
贝组替凡的诞生为打破困境带来希望。它是一种新型口服HIF-2α抑制剂。肿瘤细胞在缺氧环境中，HIF-2α蛋白会被激活，该蛋白堪称肿瘤生长的“核心驱动因素”。它不仅能够促进肿瘤周围血管生成，为肿瘤源源不断地输送养分，还能加速细胞增殖，促使肿瘤在体内持续发展、壮大。而贝组替凡恰似一把精准的“分子剪刀”，能够与HIF-2α蛋白特异性结合，进而阻断其促进肿瘤生长的信号传递。形象地说，就是切断了肿瘤的“营养补给线”，让肿瘤无法获取足够养分，同时抑制其疯狂增殖，从根源上遏制肿瘤的生长和血管生成。
临床试验是检验药物疗效的关键环节。在针对VHL病相关肿瘤的研究中，数据令人鼓舞。在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据显示，VHL病患者接受贝组替凡治疗后，肾癌患者的客观缓解率达到64%，中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤患者的缓解率更是高达91%，胰腺神经内分泌瘤患者的缓解率为44%。这意味着相当比例的患者肿瘤出现全部缓解或部分缓解，病情得到有效控制。
针对晚期肾细胞癌，Ⅲ期LITESPARK-005试验成果显著。这是一项在6个地区147家医院和癌症中心开展的开放标签、多中心、随机、阳性对照试验。研究将患者等比分予贝组替凡（120 mg qd）或依维莫司（10 mg qd），并依据IMDC预后评分、既往VEGF靶向或VEGF受体靶向治疗的线数进行分层。结果显示，贝组替凡组在不降低患者生活质量（QOL）的前提下，实现了临床获益。从随机分组到数据库截止日期（2023年6月13日）的中位时间为25.7个月（IQR：21.7-30.4个月），在多个评估量表中，贝组替凡组相比依维莫司组展现出更好的稳定性，如FKSI-DRS量表评分均差为1.5（95%CI 0.7-2.2），QLQ-C30全身健康状况-QOL量表评分均差为6.4（95%CI 3.2-9.6）。在一线治疗晚期肾透明细胞癌方面，多中心、开放性的、单臂、Ⅱ期研究（LITESPARK-003）表明，贝组替凡联合卡博替尼具有良好的抗肿瘤活性。该研究在美国10家机构开展，给予患者口服贝组替凡（120 mg qd）和卡博替尼（60 mg qd），直到出现不可接受的不良事件、疾病进展或患者停药。截至数据截止日（2023年5月15日），中位随访24.3个月（IQR：13.9-32.0个月），50例患者中有35例（70%，95%CI 55%-82%）被确证获得客观缓解，包括4例（8%）完全缓解和31例（62%）部分缓解。
在安全性上，贝组替凡整体表现可控。在联合卡博替尼治疗晚期肾透明细胞癌的试验中，最常见的3-4级治疗相关不良事件为高血压（6例，12%）、贫血（5例，10%）和疲劳（4例，8%），50例患者中有7例（14%）出现了严重的治疗相关不良事件，但未见治疗相关的死亡事件。
展望未来，贝组替凡有望在多个方面进一步拓展其临床价值。一方面，继续探索与其他药物的联合治疗方案，如“贝组替凡+免疫检查点抑制剂”的联合研究已启动，试图通过多通路抑制来提升疗效，为复发患者提供新的治疗选择。另一方面，随着临床应用的推广和真实世界数据的积累，将更加深入地了解贝组替凡在不同患者群体中的疗效差异和安全性特点，从而实现更精准的个体化治疗。此外，针对更多类型肿瘤的研究也可能逐步开展，进一步扩大其适用范围，为更多肿瘤患者带来生存的希望，推动肿瘤治疗领域迈向新的高度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝组替凡(belzutifan/Welireg)在特定肾癌治疗中展现出良好的适用性和显著疗效
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