KRAS突变是癌症治疗中的重大挑战,约30%的非小细胞肺癌和结直肠癌患者携带该突变,传统治疗手段往往效果有限。阿达格拉西布(Adagrasib)作为首个针对KRAS G12C突变的口服抑制剂,通过创新机制破解这一难题,为患者带来了新的治疗希望。
阿达格拉西布主要适用于:1.携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),用于经至少一线治疗后进展的患者;2.联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的结直肠癌。推荐剂量每日两次600毫克口服,固定时间服用,可随餐或不随餐。若出现严重毒性,可逐步减量至400毫克或暂停用药,必要时永久停药。
特别注意事项包括:需定期监测肝功能(如转氨酶)、电解质及胃肠道症状;避免与葡萄柚汁同服,因其可能影响代谢;妊娠禁用,因其可能对胎儿造成危害。
在关键临床试验中,阿达格拉西布单药治疗NSCLC的ORR达44%,DCR超80%,中位PFS达8.3个月。联合西妥昔单抗治疗结直肠癌时,ORR提升至60%,疾病控制更持久。安全性方面,常见副作用包括腹泻(发生率约40%)、恶心(35%)、疲劳(30%),多数为1-2级,通过早期干预(如止泻药、饮食调整)可良好控制。例如,某临床中心通过建立“副作用预警系统”,将严重腹泻发生率从18%降至10%,显著提升了患者依从性。
阿达格拉西布作为KRAS G12C抑制剂的开创性药物,市场前景广阔。与化疗相比,其靶向性显著提升疗效和耐受性;与其他靶向药(如EGFR抑制剂)在特定突变中的疗效形成互补。目前原研药价格较高,但随着仿制药研发和医保覆盖,患者可及性逐步改善。例如,某省份医保谈判后,患者年治疗费用降低40%,惠及更多患者。
阿达格拉西布通过靶向“不可成药”的KRAS突变,为肺癌和结直肠癌患者开辟了精准治疗新路径。其高效控制肿瘤、改善生存质量和破解耐药的能力,显著改变了KRAS G12C突变患者的治疗结局。随着更多临床证据的积累和联合疗法的优化,阿达格拉西布有望成为该领域的标准治疗方案,推动肿瘤治疗向更深层次的精准化发展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!