阿可替尼作为新一代高选择性布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在血液肿瘤治疗领域展现出了显著的潜力，为众多患者带来了新的希望。它能够与BTK共价结合，进而抑制其活性。在B细胞中，BTK信号可促使B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活，而阿可替尼对BTK活性的抑制，能够有效阻断相关信号通路，从而发挥治疗作用。

　　在CLL的治疗历程中，20世纪主要依靠烷化剂（如苯丁酸氮芥、苯达莫司汀）、嘌呤类似物（如氟达拉滨）等细胞毒化疗药物，这些药物虽能改善患者症状，但未能证实有总生存期（OS）获益。免疫治疗加入后，氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗（FCR）方案成为年轻、体能状态良好CLL患者的首选推荐方案，在免疫化疗时代，该方案相较于其他CLL一线治疗方案，取得了更佳的缓解率和生存结果。与FCR相比，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案在初治CLL患者中，感染和中性粒细胞减少的发生率更低，不过其无进展生存期（PFS）相对较短。FCR与BR这两种一线治疗方案，无法克服TP53基因缺失带来的不良预后影响，且存在一定的耐受性风险，因此临床迫切需要持续探索创新药物来突破治疗瓶颈。

　　随着BTKi在我国获批用于CLL患者，CLL治疗进入靶向时代，且BTKi的应用逐渐前移。当前，以BTKi为基础的持续治疗已成为CLL一线治疗的优选推荐。但患者需要终身服药，并且传统BTKi存在脱靶毒性累积风险，长期治疗可能导致高血压、房颤等心血管不良事件（CVAE）发生率升高，使得部分患者难以耐受。阿可替尼作为新一代BTKi，具有高选择性，脱靶效应少，与CD20单抗具有协同作用，其联合CD20单抗是目前唯一针对免疫化疗证实有OS获益的治疗方案。同时，其固定周期治疗模式为患者带来了停药的希望，成为当前临床研究的重要方向。

　　多项临床试验充分证实了阿可替尼在CLL治疗中的良好疗效和安全性。ELEVATE TN研究是一项全球、多中心、开放标签Ⅲ期研究，旨在评估阿可替尼±奥妥珠单抗（A±O）对比苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（O+Clb）治疗初治CLL的疗效和安全性。6年长期随访结果显示，相较于O+Clb组，A+O/A组中位无进展生存期（PFS）获益更为显著（均未达到vs 27.8个月)。在安全性方面，对于临床重点关注的CVAE，A+O组中≥3级房颤、高血压的发生比例分别为2%、4%；A组中相应分别为2%、5%，患者耐受性良好。该结果表明，阿可替尼在展现良好疗效的同时，安全性表现也十分出色。

　　AMPLIFY研究是首个评估固定周期阿可替尼+维奈克拉（AV）、阿可替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗（AVO）与研究者选择的免疫化疗方案（FCR/苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)）在初治CLL中疗效和安全性的研究。结果显示，中位随访41个月，盲法独立审查委员会评估的AV和AVO组的PFS均显著优于FCR/BR组（HR分别为0.65、0.42；P=0.0038、P<0.0001），AV组相比FCR/BR组有OS获益趋势（HR为0.33，P<0.0001）。安全性数据显示，与FCR/BR组相比，AV组严重不良事件（24.7%vs 27.4%）、房颤事件（0.7%vs 0.8%）、肿瘤溶解综合征（0.3%vs 3.1%）的发生率均较低。该研究证实了AV方案可管可控的安全性，并展现了其固定周期方案的广阔前景。

　　真实世界研究数据同样有力地证明了阿可替尼的良好临床价值。在一项基于Optum数据库的研究中，分析了2163例接受BTKi治疗CLL/SLL患者的安全性数据，其中1958例患者为初治患者。对于初治患者，阿可替尼心血管安全性良好，房颤、房扑和高血压发生率分别为3.4%、2.7%和9.3%，且84%的患者在12个月内不会发生CVAE，57%的患者在36个月时不会发生CVAE。这一结果为临床应用阿可替尼提供了有力支持。

　　阿可替尼作为新一代BTKi，凭借其独特的作用机制、良好的疗效和安全性，在血液肿瘤治疗，尤其是CLL和MCL的治疗中具有重要地位。随着研究的不断深入和临床应用的逐渐推广，阿可替尼有望为更多血液肿瘤患者带来更好的生存获益和生活质量，推动血液肿瘤治疗领域不断向前发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿可替尼/阿卡替尼(Calquence)对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤提供新选择

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