阿佩利司，一种新型PI3K抑制剂，通过特异性阻断PIK3CA基因突变引发的信号通路，为激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者开辟了精准治疗的新路径。其通过逆转内分泌耐药，显著延长患者生存时间，成为晚期乳腺癌管理中的重要药物。

　　治疗原理基于PI3Kα抑制：PIK3CA突变导致PI3K/AKT/mTOR通路过度激活，促进肿瘤细胞存活与耐药。阿佩利司通过高选择性抑制PI3Kα，阻断其催化活性，从而抑制肿瘤生长、诱导细胞死亡。其独特之处在于主要针对PI3Kα亚型，降低对PI3K其他亚型的干扰，减少系统性毒性风险。

　　阿佩利司适应症明确：1.经内分泌治疗进展的HR+/HER2-乳腺癌，尤其适用于PIK3CA突变、局部晚期或转移性患者；2.联合氟维司群治疗。SOLAR-1试验显示，阿佩利司联合组较安慰剂组将疾病进展风险降低35%，客观缓解率（ORR）提升至29%。

　　案例实证显示，某62岁乳腺癌患者，经多线内分泌治疗（他莫昔芬、来曲唑）后进展，基因检测显示PIK3CA H1047R突变。改用阿佩利司联合氟维司群后，肿瘤缩小30%，PFS达10个月，副作用可控，仅出现2级高血糖与轻度腹泻。另一患者因严重肺炎暂停用药，经抗生素治疗后恢复，后续调整剂量维持治疗。

　　阿佩利司以其对PIK3CA突变的精准靶向，为内分泌耐药乳腺癌患者提供了重要治疗选择。尽管伴随血糖管理、皮肤毒性等挑战，但通过严密监测与联合治疗策略，其显著改善了患者的生存结局。未来，伴随更多临床试验与可及性提升，阿佩利司或将成为PIK3CA突变乳腺癌的标准治疗基石。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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