KRAS基因突变曾长期被视为肿瘤治疗的“禁区”，而索托拉西布（Sotorasib）的出现，打破了这一固有认知。作为首款靶向KRAS G12C突变的口服药物，其通过精准抑制致癌信号、优化治疗体验及显著延长生存期，正在重塑肺癌等实体瘤的治疗格局。

　　索托拉西布的使用需严格遵循“检测-治疗-监测”流程：患者需经NGS或PCR确认KRAS G12C突变后方可用药。推荐起始剂量960mg每日一次，口服给药，允许随餐或空腹服用，但需保持固定时间。治疗期间需定期评估：①每月监测肿瘤影像学变化，评估疗效；②定期检测肝功能（每4-6周）及间质性肺病风险；③若出现严重不良反应（如3级腹泻或肝酶升高），需暂停用药并干预，必要时逐步减量至480mg或240mg。值得注意的是，若患者无法耐受最低剂量，需终止治疗。

　　与其他靶向药物对比，索托拉西布的优势在于：①针对特定突变亚型，精准避免无效治疗；②对脑转移病灶的潜在控制能力；③经济性优于部分同类新药。然而，其在结直肠癌中的单药疗效相对有限（ORR约9.7%），需联合抗EGFR药物提升效果。当前，索托拉西布与PD-1抑制剂、MEK抑制剂的联合疗法正积极探索，初步数据表明，联合治疗可增强抗肿瘤活性，延缓耐药发生。例如，与PD-1抗体联用可使ORR提升至50%以上，为多线失败患者提供新希望。

　　临床实践中，一位65岁NSCLC患者因KRAS G12C突变接受索托拉西布治疗。初诊时肿瘤已广泛转移至肺部及肝脏，体能状态差。用药3个月后，肿瘤缩小30%，疼痛缓解，体能恢复至可正常生活。持续治疗16个月后，疾病维持稳定，患者生存期远超预期，且不良反应通过剂量调整得以控制。这一案例凸显了索托拉西布在挽救治疗中的“扭转”能力，以及精准医学带来的个体获益最大化。

　　索托拉西布的问世，不仅填补了KRAS G12C突变治疗领域的空白，更推动了肿瘤精准医学的实践深化。其通过“靶点-机制-疗效”的闭环验证，为肺癌等实体瘤患者提供了高效、低毒且便捷的治疗选择。未来，随着更多联合方案的成熟及新一代靶向药物的开发，索托拉西布或成为KRAS突变肿瘤治疗的基石药物，持续为患者点亮生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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