乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，雌激素受体阳性（ER+）亚型占比高达70%。尽管内分泌治疗（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）曾显著改善此类患者的预后，但耐药问题始终困扰临床。艾拉司群（Elacestrant）的出现，为内分泌耐药的ER+/HER2-乳腺癌患者带来了突破性希望。作为首款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），艾拉司群通过独特机制靶向雌激素受体，不仅阻断其活性，更直接降解受体蛋白，显著延长患者生存期，重塑晚期乳腺癌治疗格局。
艾拉司群的治疗原理建立在“降解-抑制”双重作用机制上。传统内分泌药物主要通过竞争结合雌激素受体或抑制雌激素生成，间接抑制肿瘤生长。而艾拉司群则更进一步，其分子结构特异性结合雌激素受体α（ERα），触发蛋白酶体降解通路，直接清除受体蛋白。这一机制有效克服了因受体突变（如ESR1突变）或下游信号代偿导致的耐药问题。临床数据显示，在EMERALD III期试验中，艾拉司群使ESR1突变患者的疾病进展或死亡风险降低45%，12个月无进展生存率提升至26.8%，较标准治疗（氟维司群或AI）提高三倍，总生存期亦显著延长。其精准靶向与强效降解能力，使耐药患者重获治疗响应。
该药物适用于经至少一线内分泌治疗后进展的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，尤其针对ESR1突变亚型。使用时需每日口服一次400mg，可空腹或与食物同服，无需基因检测即可启动治疗。治疗期间需监测肝功能（如转氨酶升高）和胃肠道反应（如恶心、腹泻），多数不良反应为轻中度，可通过剂量调整或对症治疗控制。其口服便捷性与可控的安全性，显著提升患者依从性，避免注射用药的不便。
相较于传统SERD（如氟维司群）和其他内分泌疗法，艾拉司群的优势凸显于降解机制与耐药逆转能力：氟维司群仅通过抑制受体活性起效，对ESR1突变患者疗效有限；而他莫昔芬和AI类药物易因受体突变产生耐药。艾拉司群通过直接降解受体蛋白，突破耐药壁垒，尤其在ESR1突变人群中展现卓越疗效。例如，一位58岁绝经后乳腺癌患者，经历多线内分泌治疗失败且肿瘤快速进展，使用艾拉司群后，肿瘤缩小50%，骨转移灶稳定，疼痛缓解，生活质量显著改善，生存期延长超过两年。此类案例印证了其在难治性人群中的关键价值。
尽管艾拉司群疗效显著，临床仍关注其长期耐药机制。研究显示，部分患者因ERα表达上调或旁路信号激活（如生长因子通路）出现耐药。当前策略聚焦联合治疗，如与CDK4/6抑制剂或PI3K抑制剂协同增效，通过多靶点阻断延缓耐药进程。此外，动态监测ESR1突变状态可指导个体化用药调整，进一步提升疗效持久性。
艾拉司群的成功，不仅填补了内分泌耐药乳腺癌的治疗空白，更验证了“降解剂”在肿瘤精准治疗中的潜力。它为患者提供了高效、便捷的新选择，将“耐药绝境”转化为“长效缓解”的希望，推动乳腺癌治疗向更深层次的个体化与机制创新时代迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾拉司群/依拉司群(ELACESTRANT)治疗HER2阴性的乳腺癌患者中表现出了显著的疗效？
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