雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者的治疗旅程中，内分泌耐药始终是悬顶之剑。传统内分泌药物（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）虽初期有效，但多数患者终将因耐药面临疾病进展。艾拉司群（Elacestrant）的登场，以独特的“受体降解”策略，为这一困境开辟了革命性路径。作为首款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），艾拉司群通过直接清除雌激素受体蛋白，打破耐药循环，显著延长生存期，降低疾病进展风险，成为内分泌耐药患者的“生存转折点”，重新定义了晚期乳腺癌的治疗范式。
艾拉司群的治疗原理聚焦于“降解即治愈”的核心逻辑。其分子结构特异性结合雌激素受体α（ERα），通过触发蛋白酶体降解通路，将受体彻底清除，而非仅抑制其活性。这一机制的突破性在于：它不受ESR1突变类型限制，无论野生型还是耐药突变（如Y537S、D538G），均能通过降解作用消除受体功能。临床数据印证了其卓越疗效：EMERALD试验中，艾拉司群使总人群的疾病进展或死亡风险降低30%，ESR1突变人群风险降低达45%，12个月无进展生存率分别提升至22.3%和26.8%，远超标准治疗（氟维司群或AI）。其“一药破耐药”的能力，使多线治疗失败的患者重获生存希望。
药物使用需遵循规范：每日一次口服400mg，固定剂量无需调整，可空腹或与食物同服，整片吞服避免破坏药效。治疗期间需监测肝功能（如转氨酶升高）、胆固醇代谢（可能引起血脂升高）及胃肠道反应，多数不良反应为轻中度，可通过剂量调整或对症治疗控制。其便捷的口服给药与可控的安全性，尤其适合需长期治疗的晚期患者，减少医疗干预负担，提升治疗依从性。
相较于传统疗法，艾拉司群的优势清晰可见：氟维司群等SERD通过受体抑制起效，对突变型ERα疗效有限；CDK4/6抑制剂需与内分泌药物联用，且耐药后选择匮乏。艾拉司群通过直接降解受体，从根本上逆转耐药，尤其在ESR1突变人群中展现“压倒性”疗效。例如，一名52岁绝经后患者，历经多线内分泌治疗及化疗失败，肿瘤进展至肺部，基因检测显示ESR1 Y537S突变，使用艾拉司群后，肺转移灶缩小70%，疼痛缓解，体能恢复至可正常工作，生存期延长超两年。此类案例凸显了其在耐药人群中的“逆转奇迹”。
尽管艾拉司群疗效显著，耐药仍不可避免。研究显示，长期用药可能导致ERα重新表达或旁路信号激活（如AKT通路）。当前应对策略聚焦联合治疗，如与mTOR抑制剂或HDAC抑制剂协同增效，通过多靶点阻断延缓耐药进程。此外，实时监测肿瘤分子特征（如ctDNA检测），可指导个体化用药调整，实现精准序贯治疗。
艾拉司群的成功，不仅破解了内分泌耐药的“终极难题”，更开启了乳腺癌治疗的新纪元。它为患者提供了高效、便捷、机制创新的治疗选择，将“耐药绝境”转化为“长效生存”的可能，成为晚期乳腺癌治疗史上的一座重要里程碑，照亮了无数患者的求生之路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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