滤泡性淋巴瘤经过多次化疗后仍复发时,肿瘤细胞与免疫微环境之间的“对话”愈发嘈杂,PI3Kδ信号正是关键传声筒。艾代拉里斯通过阻断PI3Kδ,抑制滤泡辅助T细胞分泌CXCL13,切断恶性B细胞的生存信号,同时降低免疫抑制性Treg数量,重塑抗肿瘤微环境。二期研究纳入72例至少两线方案失败的滤泡性淋巴瘤患者,给予艾代拉里斯150 mg每日两次,客观缓解率57%,中位缓解持续时间12.5个月;而历史对照的利妥昔单抗单药客观缓解率约13%,中位缓解仅6–8个月。
与来那度胺联合利妥昔单抗相比,艾代拉里斯口服即可,不需激素预处理,皮疹及骨髓抑制更少;对比PI3Kγ/δ双重抑制剂度维利塞,艾代拉里斯选择性更高,肺炎发生率由度维利塞的14%降至5%,且转氨酶升高更易管理。
临床案例里,54岁的社区医生许女士确诊滤泡性淋巴瘤已10年,先后接受R-CHOP、R-Bendamustine及自体造血干细胞移植,两年后腹膜后淋巴结再增大至6 cm,PET-CT显示SUV 15,Ki-67 30%,属高危复发。NGS未见EZH2突变,遂进入艾代拉里斯150 mg每日两次单药治疗。6周后淋巴结缩小48%,PET代谢降至SUV 4,达到代谢部分缓解;24周时病灶继续缩小,评效为完全代谢缓解,IgM与IgA水平稳定。治疗至今14个月,患者仍坚持门诊随访并兼职坐诊,仅出现1级腹泻及轻度皮疹,经外用糖皮质激素后缓解。
使用方法:150 mg每日两次,整片吞服;若出现≥2级肺炎或转氨酶>5倍上限,先停药至≤1级,再恢复100 mg每日两次;治疗全程须监测血常规、肝肾功能、胸部影像。对于HBsAg阳性者,需预防性抗病毒;对合并CYP3A4强抑制剂如酮康唑的患者,建议减量至100 mg每日两次。
艾代拉里斯用精准的PI3Kδ抑制,把滤泡性淋巴瘤从“化疗—复发—再化疗”的循环中解放出来,让三线以后的患者仍能凭借每日两片口服药,重新拥抱工作、家庭和正常社交。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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