胆管癌是一种恶性程度较高的消化系统肿瘤,多数患者确诊时已失去手术机会,传统化疗疗效有限且毒性较大。近年来,随着分子诊断技术的发展,FGFR2基因融合或重排被确认为胆管癌的重要驱动因素之一。英菲格拉替尼作为一种高选择性口服FGFR抑制剂,能够精准作用于FGFR2异常激活的信号通路。其通过与FGFR2酪氨酸激酶结构域结合,抑制受体自磷酸化,从而阻断下游RAS/MAPK和PI3K/AKT等促增殖通路,诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。该药物对FGFR2的抑制活性显著强于其他FGFR亚型,具备良好的靶向特异性,减少脱靶效应。
该药适用于既往接受过至少一线系统治疗、经分子检测确认存在FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。临床研究数据显示,英菲格拉替尼的客观缓解率为23%~26%,中位缓解持续时间为5个月左右,疾病控制率超过80%,中位无进展生存期约为7个月。药物以口服胶囊形式给药,推荐剂量为每日一次,连续服用14天后停药7天,形成21天为一个周期的治疗方案,有助于减轻毒性累积,提高耐受性。
一位54岁女性患者因黄疸、乏力就诊,影像学提示肝门部占位,病理确诊为胆管腺癌,基因检测发现FGFR2-BICC1融合。化疗进展后启用英菲格拉替尼治疗,2个月后复查显示原发灶缩小30%,黄疸完全消退,肝功能恢复正常。治疗期间仅出现轻度高磷血症和乏力,经对症处理后可控,未中断治疗。随访8个月仍维持部分缓解,生活质量显著改善。该案例表明,英菲格拉替尼在化疗失败后仍可提供明确临床获益。与传统化疗相比,其不引起骨髓抑制或脱发;与免疫治疗相比,其疗效更可预测,不受PD-L1表达水平影响。
使用英菲格拉替尼需注意潜在不良反应,包括高磷血症、口腔炎、手足综合征、视力模糊等。高磷血症较为常见,需定期监测血磷,必要时使用磷结合剂。部分患者可能出现视网膜色素上皮脱离,治疗前及治疗期间应进行眼科评估。治疗前必须通过NGS或FISH明确FGFR2重排状态,避免误用。与其他多靶点FGFR抑制剂相比,英菲格拉替尼对FGFR2选择性更高,对FGFR1抑制较弱,因此高磷血症发生率相对较低,安全性更优。
英菲格拉替尼以其精准的作用机制、明确的临床疗效和可控的安全性,为FGFR2基因异常的胆管癌患者提供了新的治疗路径,不仅延长生存期,更提升生活质量,是精准肿瘤学实践中的重要突破。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!