在慢性髓性白血病的治疗进程中,耐药性突变是导致治疗失败的主要原因,其中T315I突变因其对多数现有酪氨酸激酶抑制剂均不敏感而被称为“守门人”突变。阿西米尼通过创新的变构抑制机制,靶向BCR-ABL蛋白的非活性构象,有效绕过该耐药机制,恢复对肿瘤细胞的控制能力。其作用不仅限于抑制增殖,还能促进白血病干细胞的耗竭,为实现深度分子学缓解提供可能。
阿西米尼适用于携带T315I或其他BCR-ABL突变的慢性髓性白血病患者,尤其适用于多线治疗失败者。临床证据表明,在T315I突变人群中,阿西米尼治疗12个月的主要分子学缓解率约为40%,完全细胞遗传学缓解率达48%,且缓解状态持久,部分患者可维持超过两年。对于非T315I突变患者,缓解率更高,显示出广泛的应用潜力。
推荐剂量为40毫克每日两次口服,间隔约12小时,可与食物同服。治疗期间需定期监测血液学指标、肝功能及胰腺酶。常见不良反应包括血小板减少(发生率约60%)、中性粒细胞减少、贫血、腹泻和皮疹。多数为1-2级,可通过剂量调整和对症处理控制。若出现3级血液学毒性,应暂停用药并评估减量至30毫克每日两次。
与其他靶向药物相比,阿西米尼对T315I突变具有明确优势,而普纳替尼虽也有效,但心血管风险更高。阿西米尼在高血压、动脉闭塞事件方面的发生率较低,更适合长期使用。与化疗或干扰素相比,其缓解率更高,生活质量更优,且无需频繁住院。
阿西米尼以其精准的变构抑制机制、对耐药突变的有效覆盖及良好的安全性,为慢性髓性白血病患者提供了新的治疗希望。它不仅突破了传统耐药屏障,也推动了个体化治疗的深入发展,是现代血液肿瘤管理中不可或缺的一环。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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