在非小细胞肺癌的治疗进程中，EGFR基因突变一直是靶向治疗的重要突破口，然而其中一类特殊的突变——EGFR 20号外显子插入突变，长期以来对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼几乎完全耐药，导致患者预后极差。莫博塞替尼的问世，首次为这一难治性亚型提供了高效且特异的治疗选择。该药物是一种口服的、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，专门设计用于靶向EGFR 20号外显子插入突变，其分子结构能够深入突变蛋白的活性口袋，克服空间位阻带来的耐药机制，从而有效抑制肿瘤细胞的增殖与存活信号。其作用具有高度选择性，在抑制突变EGFR的同时，对野生型EGFR的抑制较弱，有助于减少皮肤疹、腹泻等传统EGFR抑制剂常见的副作用。
莫博塞替尼适用于携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，尤其适用于既往接受过铂类化疗进展后的病例。临床研究数据显示，在一项纳入114例患者的II期试验中，经独立评审确认的总体缓解率达到28%，中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期达到24.0个月。这一生存获益在肺癌后线治疗中尤为显著，尤其考虑到该人群既往治疗选择极为有限。部分患者在治疗后实现肿瘤显著缩小，生活质量明显改善。
推荐剂量为每日一次口服160毫克，空腹服用，即餐前至少1小时或餐后至少2小时。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。用药期间需定期监测心电图、电解质、肝功能及肺部症状。常见不良反应包括腹泻、皮疹、口腔炎、食欲减退和甲沟炎，多数为1-2级，可通过剂量调整和对症处理有效管理。需特别关注间质性肺病的发生，虽然发生率较低（约1-2%），但一旦出现需立即停药并积极干预。此外，该药物可能延长QT间期，对于有心脏基础疾病或合用其他延长QT药物的患者应谨慎使用。
与其他EGFR抑制剂相比，莫博塞替尼在结构和选择性上具有本质差异。传统第一至三代EGFR抑制剂对20号外显子插入突变的抑制能力极弱，而莫博塞替尼通过优化分子构型，实现了对该突变的高亲和力结合。与另一种获批的EGFR 20号外显子插入突变靶向药相比，莫博塞替尼在缓解率和缓解持续时间上展现出更具优势的数据，尤其在中枢神经系统转移患者中也观察到一定的颅内活性。在临床实践中，其口服便利性和可控的毒性谱使其成为理想的门诊治疗选择。
一位55岁的女性患者，确诊为肺腺癌伴EGFR 20号外显子插入突变，经铂双药化疗后疾病进展，出现多发肺内及纵隔淋巴结转移。启用莫博塞替尼治疗后，2个月复查显示靶病灶缩小超过30%，症状明显缓解。尽管出现轻度腹泻和皮肤干燥，经对症处理后可控，患者继续治疗10个月仍维持部分缓解，体力状态显著改善。这一案例体现了精准医疗在特定基因变异人群中的决定性作用。
随着临床应用的拓展，其安全性特征逐渐明确。约30%的患者因不良事件需暂停或减量，但多数可恢复治疗。未来，探索其在一线治疗中的潜力，以及与化疗、免疫治疗的联合策略，将有助于进一步提升治疗效果，为更多患者带来长期生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博塞替尼/莫博替尼(MOBOCERTINIB)能够显著延长转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期
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