雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，内分泌治疗耐药是临床面临的主要挑战，特别是ESR1突变患者治疗选择有限。艾拉司群作为一种首创的口服选择性雌激素受体降解剂，通过其独特的双重作用机制，为雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了创新的治疗选择。这种药物代表了乳腺癌内分泌治疗的重要突破，为难治性患者提供了新的希望。
艾拉司群的治疗机制基于其对雌激素受体信号通路的深度调控。药物与雌激素受体结合后，不仅竞争性抑制雌二醇与受体的结合，还能诱导雌激素受体蛋白的泛素化降解，从转录水平和蛋白水平双重阻断雌激素信号传导。艾拉司群对雌激素受体的亲和力是雌二醇的100倍以上，这种高亲和力确保其在低浓度下就能有效抑制受体功能。值得注意的是，艾拉司群对ESR1突变体具有显著活性，能有效抑制Y537S和D538G等常见耐药突变，这为其在内分泌治疗耐药患者中的卓越疗效提供了理论基础。该药物适用于治疗雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，特别是那些既往接受过内分泌治疗后疾病进展的患者，为这类难治性患者提供了重要的治疗机会。
在临床使用方面，艾拉司群采用口服给药方式，推荐剂量为200毫克每日一次，随餐服用以提高生物利用度。治疗应持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性，需要根据耐受性进行剂量调整。常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、食欲下降和关节痛，多数为轻度至中度。需要特别关注的是心电图QT间期延长，发生率约3%，但3级及以上仅占1%，建议治疗前和治疗期间定期监测心电图和电解质水平。肝功能异常发生率约15%，表现为无症状的转氨酶升高，需要定期监测肝功能指标。血脂异常发生率约20%，建议监测血脂水平。骨密度影响需要关注，建议补充钙和维生素D并定期进行骨密度检测。大多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗管理。
疗效数据显示，在关键临床试验中，艾拉司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌的客观缓解率达到30%，临床获益率45%。中位无进展生存期3.7个月，中位总生存期26.8个月。在ESR1突变患者亚组中，疗效更为显著，客观缓解率35%，临床获益率52%。患者报告结局显示，治疗期间生活质量保持相对稳定，疼痛控制良好，日常活动能力维持。长期随访显示，艾拉司群治疗组12个月总生存率65%，24个月生存率45%，这些数据在内分泌耐药患者中具有重要意义。
与其他内分泌治疗方案相比，艾拉司群展现出独特优势。氟维司群需要肌肉注射且降解受体能力有限。他莫昔芬部分激动效应可能刺激子宫内膜。芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后患者。艾拉司群的优势在于其口服给药的便利性、双重作用机制和对ESR1突变的有效性，为患者提供了新的治疗选择。然而，艾拉司群需要密切监测心电图变化和肝功能，这对医疗团队的经验提出了一定要求。
临床案例证明了艾拉司群的实际应用价值。一位58岁雌激素受体阳性乳腺癌患者，既往接受过芳香化酶抑制剂和氟维司群治疗进展，检测发现ESR1 Y537S突变，开始艾拉司群200毫克每日一次治疗。4周后疼痛症状改善，8周时CT评估显示靶病灶缩小25%，12周时确认部分缓解。治疗期间出现1级恶心和疲劳，未需剂量调整。持续治疗10个月，疾病进展时间达到8.2个月，总生存期延长至22个月。这个案例显示了艾拉司群在内分泌耐药患者中的显著疗效。
艾拉司群作为乳腺癌内分泌治疗的重要进展，以其创新的作用机制和确切的临床疗效，为患者提供了新的治疗标准。随着耐药机制研究的深入，艾拉司群将继续在乳腺癌治疗中发挥重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾拉司群/依拉司群(ELACESTRANT)能够显著延长ER+/HER2-乳腺癌患者的无进展生存期
添加康必行顾问，想问就问
