在非霍奇金淋巴瘤的复杂分子图谱中，EZH2基因的功能获得性突变成为特定亚群的重要致病机制。他泽司他的研发，标志着针对表观遗传异常的精准治疗迈入新阶段。其通过高选择性抑制突变型EZH2的催化活性，逆转异常的组蛋白甲基化状态，恢复抑癌基因的正常表达，从而阻断肿瘤细胞的无限增殖能力。这一机制不同于传统化疗或免疫治疗，代表了从“杀伤肿瘤”向“重编程肿瘤”的治疗理念转变。

　　他泽司他用于治疗EZH2突变的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，尤其适用于不适合或无法耐受高强度治疗的个体。研究数据显示，总体缓解率69%，完全缓解率13%，中位缓解持续时间近11个月。在伴有中枢神经系统受累的患者中，也观察到一定的颅内活性，为这一高危人群提供了新的治疗可能。其疗效与突变类型相关，Y641和A677G突变者响应更佳。

　　标准用法为每日一次800毫克口服，无需根据体重调整。治疗期间应定期评估血常规、肝肾功能及电解质。若出现3级及以上血液学毒性或肝酶升高，应暂停用药并进行对症处理，恢复后可考虑减量至600毫克每日一次。不建议与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，以免影响药物代谢。老年患者无需调整剂量，但应更密切监测不良反应。

　　相较于其他靶向药物，他泽司他在作用机制上具有独特性。BTK抑制剂如伊布替尼主要适用于套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病，对弥漫大B细胞淋巴瘤的EZH2突变亚型无效。而他泽司他的出现填补了这一精准治疗空白。与非选择性表观遗传药物相比，其毒性谱更可控，患者生活质量更高。

　　一位58岁的女性患者，复发后基因检测显示EZH2 A677G突变，拒绝进一步化疗。开始他泽司他治疗后，2个月评估达到部分缓解，症状明显改善。尽管出现轻度味觉改变和疲劳，未影响日常生活，持续治疗10个月后仍稳定。这一案例展示了其在维持疾病控制中的潜力。

　　他泽司他的问世，为特定分子亚型的淋巴瘤患者开辟了新的治疗路径。未来，结合液体活检动态监测EZH2突变负荷，或将实现更精准的疗效评估与治疗调整，推动淋巴瘤进入个体化治疗新纪元。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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