乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型占所有病例的70%以上。对于这类患者，内分泌治疗是基石，但随着病情进展，部分患者会出现对传统内分泌药物如芳香化酶抑制剂或氟维司群的耐药，导致疾病恶化。近年来，选择性雌激素受体降解剂（SERD）的出现为克服耐药提供了新策略，依拉司群便是其中具有代表性的口服靶向药物。该药物通过与癌细胞内的雌激素受体（ER）高亲和力结合，诱导受体构象改变，促进其泛素化降解，从而阻断雌激素信号通路的持续激活。这一机制不仅抑制了肿瘤细胞的增殖，还能有效应对因ESR1基因突变导致的耐药问题，这类突变在晚期患者中检出率可达30%以上。
依拉司群适用于HR+、HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些在接受一线内分泌治疗后疾病进展、且携带ESR1突变的个体。临床研究数据显示，在EMERALD试验中，与标准内分泌治疗相比，依拉司群显著延长了无进展生存期（PFS），在ESR1突变患者中，中位PFS达到3.7个月，而对照组为1.9个月，风险比降低45%。对于未检测到突变但曾接受多线治疗的患者，依拉司群同样显示出临床获益。药物以口服形式给药，每日一次，每次剂量固定，无需根据体重调整，极大提升了治疗的便利性和依从性。患者可在家中服药，减少了频繁就医的负担，尤其适合长期维持治疗。
在安全性方面，依拉司群总体耐受性良好。常见不良反应包括轻度恶心、疲劳、关节痛和热潮红，多数为1-2级，可通过支持治疗或剂量调整管理。与化疗相比，其血液学毒性极低，不引起明显骨髓抑制，避免了感染或贫血等严重并发症。治疗期间建议定期监测肝功能和血脂水平，因雌激素通路抑制可能影响脂质代谢。由于其作用机制依赖于ER表达，治疗前必须通过组织活检或液体活检确认HR状态，ER阴性患者不适用。此外，不建议与强效CYP3A4诱导剂联用，以免影响药物代谢。
与其他内分泌治疗相比，依拉司群的优势在于其口服生物利用度高、靶向性强且能有效降解突变型ER。传统SERD如氟维司群需肌肉注射，给药不便，且在ESR1突变患者中疗效有限。而依拉司群作为首个口服SERD，在关键临床试验中显示出优于氟维司群的PFS数据。一位58岁的女性患者，因晚期乳腺癌接受过芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗，病情进展后检测发现ESR1突变，转用依拉司群单药治疗，3个月后影像学评估显示病灶稳定，症状明显缓解，疲劳感减轻，生活质量显著改善。另一例62岁患者在多线治疗失败后使用依拉司群，维持疾病稳定超过8个月，未出现严重不良反应，继续参与日常家庭活动。
长期随访数据表明，依拉司群在真实世界中展现出与临床试验一致的疗效和安全性。其作用不依赖化疗机制，为不适合强化疗的患者提供了温和而有效的选择。同时，它可作为联合治疗的基础，与CDK4/6抑制剂或PI3K抑制剂联用，进一步延缓耐药。未来随着生物标志物指导下的精准用药推广，依拉司群在个体化治疗中的地位将更加突出。作为口服靶向药物，它不仅改变了治疗模式，也赋予患者更多自主权。依拉司群的出现，标志着晚期乳腺癌治疗向更精准、更人性化方向迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾拉司群/依拉司群(ELACESTRANT/ORSERDU)对HER2-晚期乳腺癌患者的疗效怎样？
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