急性髓系白血病是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，尤其在老年患者中更为常见。由于许多患者伴随基础疾病或体能状态较差，无法耐受传统高强度化疗，治疗选择长期受限。格拉吉布作为一种口服的Hedgehog信号通路抑制剂，通过阻断Gli1等下游转录因子的激活，干扰白血病干细胞的自我更新与增殖，从而抑制骨髓中异常原始细胞的扩增，为这类脆弱人群提供了新的治疗路径。其作用机制聚焦于白血病干细胞这一疾病根源，有助于延缓病情进展并改善生存质量。

　　格拉吉布适用于因年龄或健康状况不适合接受强化疗的初治急性髓系白血病成人患者，通常与低剂量阿糖胞苷联合使用。临床研究数据显示，与单用低剂量阿糖胞苷相比，联合格拉吉布的治疗方案可显著延长中位总生存期，达到8.3个月，而对照组仅为4.3个月，死亡风险降低52%。完全缓解率（CR）达到29.6%，部分缓解率（CRi）为11.1%，显示出明确的生存获益。药物为口服制剂，推荐剂量为每日一次，每次100毫克，连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　在治疗过程中需关注其安全性特征。常见不良反应包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、肌肉痉挛和味觉障碍，多为轻中度。需特别注意胚胎-胎儿毒性，动物实验表明该药可导致严重出生缺陷，因此育龄期患者在治疗期间及停药后至少3个月内必须采取高效避孕措施。此外，应定期监测全血细胞计数和电解质水平，因部分患者可能出现低钾、低镁等代谢异常。若出现3级及以上血液学毒性，建议暂停用药并支持治疗，必要时调整剂量。

　　与其他靶向药物相比，格拉吉布的独特之处在于其作用靶点位于Hedgehog通路，这一通路在白血病干细胞维持中发挥关键作用，而传统化疗难以有效清除此类细胞。相比之下，BCL-2抑制剂虽在老年AML中有应用，但需静脉给药且感染风险较高，而格拉吉布口服方便，适合长期管理。在真实案例中，一名72岁男性患者因急性髓系白血病初诊，伴有高血压和慢性肾病，评估后认为不适合强化疗，遂启动格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷治疗。治疗2个周期后，骨髓原始细胞比例从入组时的35%降至8%，外周血象逐步恢复，症状明显改善，生活质量显著提高，持续治疗6个月未见进展。

　　该案例充分体现了格拉吉布在不适合强化疗人群中的临床价值。

　　格拉吉布的出现，不仅填补了老年或体弱AML患者治疗方案的空白，也推动了靶向治疗在血液肿瘤中的深入应用。其机制清晰、疗效确切，是当前综合治疗体系中不可或缺的一环。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格拉吉布(GLASDEGIB)治疗急性髓性白血病的效果怎么样？

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