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艾拉司群/依拉司群(ELACESTRANT)是克服内分泌耐药的关键武器

时间:2025-09-25 10:11 来源:医药查询 作者:康必行-小茜

  在HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗进程中,内分泌治疗始终处于核心地位,但耐药问题长期困扰临床。当肿瘤细胞通过ESR1突变等方式逃逸传统药物控制时,治疗选择变得极为有限。依拉司群的问世,为这一难题提供了有力应对方案。作为一种口服选择性雌激素受体降解剂,它不仅能与野生型ER结合,更对Y537S和D538G等常见ESR1突变体保持高亲和力,诱导受体快速降解,从而有效阻断下游信号传导。这种机制超越了单纯受体拮抗,实现了从“抑制”到“清除”的转变,为克服获得性耐药提供了全新路径。

艾拉司群.jpg

  依拉司群适用于既往接受过至少一线内分泌治疗后进展的晚期患者,尤其在检测到ESR1突变时更具优势。研究证实,在此类人群中,依拉司群单药治疗的临床获益率(CBR)达40%以上,客观缓解率(ORR)约为20%,显著优于标准治疗。口服给药方式使患者每日仅需服用一次,无需住院或特殊护理,极大提升了生活便利性。药物在胃肠道吸收良好,食物不影响其生物利用度,可与餐同服。治疗过程中应定期进行影像学评估,通常每8-12周一次,以动态监测疗效。同时需关注骨密度变化,长期使用可能增加骨质疏松风险,建议补充钙剂和维生素D,并适时进行骨密度检测。

  相较于其他内分泌药物,依拉司群在药代动力学和作用机制上具有明显优势。与需注射给药的氟维司群相比,其口服便利性显著提高患者依从性,且血药浓度更稳定。与选择性雌激素受体调节剂(SERM)如他莫昔芬相比,依拉司群无部分激动活性,避免了在子宫内膜等组织中产生潜在刺激作用。临床数据显示,依拉司群在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中仍保持活性,中位PFS达3.8个月,为后线治疗提供了可靠选择。一位55岁患者在使用芳香化酶抑制剂联合帕博西尼后进展,液体活检发现ESR1突变,启用依拉司群后肿瘤标志物持续下降,症状缓解,维持治疗6个月以上。另一例60岁患者因无法耐受注射制剂,长期治疗受限,改用依拉司群后实现疾病稳定,情绪和体力状态明显改善。

  在长期管理中,依拉司群表现出良好的安全性和可持续性。3年随访数据显示,部分患者持续用药超过2年仍维持疗效,且不良反应未随时间累积。其非化疗属性使其成为虚弱患者或合并多种慢性病个体的理想选择。此外,联合治疗探索显示,与靶向药物联用可能进一步提升疗效。依拉司群不仅延长生存,更注重生活质量的维持,帮助患者在控制疾病的同时保持社会功能。作为精准医学的实践典范,它代表了从“一刀切”到“因人施治”的转变,为晚期乳腺癌患者带来更长、更有质量的生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小茜)
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