弥漫大B细胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型,尽管R-CHOP方案使多数患者获得缓解,仍有约30%患者出现复发或难治。对于不适合移植或既往移植失败的患者,后续治疗选择极为有限。塞利尼索通过抑制XPO1介导的核输出功能,使p53、FOXO等肿瘤抑制蛋白在细胞核内稳定积累,恢复其转录活性,从而诱导淋巴瘤细胞凋亡。这一机制在p53通路部分保留的患者中尤为有效,为传统治疗无效者提供了新的干预路径。
塞利尼索以口服方式给药,每周两次,通常与地塞米松联合使用,治疗方案灵活,可在门诊实施。临床研究证实,在既往接受过至少两线治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,塞利尼索单药或联合治疗的总缓解率为28%,完全缓解率达12%,中位缓解持续时间为9.6个月,中位总生存期为9.1个月。一位58岁女性患者,因淋巴结进行性肿大确诊,经历R-CHOP、DA-EPOCH-R及自体移植后仍复发,无法耐受进一步强化疗。启用塞利尼索治疗后两个月,淋巴结明显缩小,代谢活性降低,症状缓解,生活质量改善。该案例展示了其在高度难治人群中的治疗潜力。
相较于其他三线治疗方案如CAR-T或抗体药物偶联物,塞利尼索无需特殊医疗设备或细胞制备,实施门槛较低,更适合资源有限地区。与化疗相比,其非细胞毒性机制减少了对正常组织的广泛损伤,血液学毒性相对较轻,恢复较快。与免疫检查点抑制剂相比,其作用不依赖PD-L1表达状态,在冷肿瘤微环境中仍可能起效。
治疗期间需关注血小板减少、感染及神经系统症状如头晕、味觉异常。建议定期进行全血细胞计数监测,必要时给予升板治疗。患者应保持充足营养摄入,避免脱水。该药在全球范围内逐步推广,虽价格较高,但因其独特机制和可及性,正成为难治性B细胞淋巴瘤治疗格局中的重要组成部分。塞利尼索为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者开辟了新的治疗路径,是精准血液肿瘤治疗的重要补充。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!