长期以来，KRAS突变被视为肿瘤治疗的“圣杯”靶点，因其在信号通路中的核心地位和高突变频率，但其蛋白结构特点使其难以被传统小分子药物抑制。阿达格拉西布的开发成功破解了这一难题，其通过特异性识别KRAS G12C突变位点，利用共价结合机制永久失活突变蛋白，同时避免影响正常细胞功能。这种精准作用模式不仅提高了疗效，也降低了脱靶毒性，成为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的重要治疗选择。
阿达格拉西布适用于经分子检测确认存在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布以口服形式每日两次给药，生物利用度良好，药代动力学稳定。研究证实，患者在治疗后中位起效时间为1.4个月，超过60%的应答者缓解持续超过6个月。在伴有脑转移的患者中，也观察到颅内病灶缩小，提示其具有一定中枢神经系统渗透能力，为合并中枢转移的患者带来额外获益。
一位63岁的女性患者因胸痛和呼吸困难入院，确诊为肺腺癌伴KRAS G12C突变，既往接受过化疗联合免疫治疗但迅速进展。启用阿达格拉西布后，三个月内症状明显缓解，影像学评估显示肺部和淋巴结病灶显著退缩。随访一年半，疾病仍处于控制状态，体力状态良好。她表示：“没想到还能有这么长的稳定期，生活基本恢复了正常。”这一案例反映了靶向治疗在延长生存和维持生活质量方面的双重价值。与单纯化疗相比，阿达格拉西布显著降低严重血液学毒性风险；与免疫单药相比，在驱动基因阳性人群中应答率更高，疗效更可预测。
治疗过程中需警惕间质性肺病（发生率约2%）和QT间期延长的风险，应定期进行肺部影像和心电图监测。患者应保持充足水分摄入，避免低钾或低镁血症加重心律失常风险。阿达格拉西布不适用于非G12C突变或其他KRAS变异患者，强调精准检测的重要性。与同类KRAS抑制剂相比，其药代动力学特性支持更稳定的血药浓度，减少峰谷波动。作为KRAS靶向治疗的代表性药物，阿达格拉西布推动了“从不可成药到可成药”的科学飞跃，为患者提供了新的生命线。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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