胆道癌包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌,起病隐匿,早期无明显症状,多数患者确诊时已失去手术机会,系统治疗选择极为有限,预后极差,晚期患者的中位总生存期通常不足一年。传统化疗方案如吉西他滨联合顺铂虽为标准一线治疗,但疗效瓶颈明显,中位总生存期仅约11-14个月,且毒性较大,患者耐受性差,亟需新的治疗手段。近年来,免疫治疗的兴起为胆道癌带来了新的希望。德瓦鲁单抗通过激活T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,打破肿瘤微环境中的免疫抑制状态,促进免疫细胞浸润和肿瘤细胞清除,在胆道癌中展现出一定的抗肿瘤活性,尤其在PD-L1表达阳性或微卫星高度不稳定(MSI-H)人群中疗效更为显著,为这一难治性肿瘤提供了新的治疗策略。
德瓦鲁单抗适用于晚期或转移性胆道癌患者,可在一线化疗进展后作为后续治疗选择,也可与化疗联合用于一线治疗,尤其适合无法耐受高强度化疗或希望延长生存期的患者。静脉输注方式给药,每四周一次,剂量固定,需在医疗监督下完成,以确保输注安全并及时应对可能的免疫反应。研究数据显示,在化疗基础上联合德瓦鲁单抗,可将中位总生存期从11.5个月延长至15.1个月,疾病进展风险降低25%。单药用于后线治疗时,客观缓解率达10.4%,中位缓解持续时间为7.1个月,部分患者实现长期缓解,甚至超过一年。此外,患者报告的症状负担减轻,疼痛控制更稳定,食欲改善,体力状态维持较好,显示出对生活质量的积极影响。
一位58岁的女性患者,因无痛性黄疸、体重下降和乏力就诊,影像学与病理确诊为肝外胆管癌Ⅳ期,伴肝内多发转移。接受一线吉西他滨联合顺铂化疗四个周期后病情进展,转入德瓦鲁单抗单药治疗。三个月后复查显示肝脏转移灶缩小30%,CA19-9肿瘤标志物从峰值1200 U/mL下降至320 U/mL,症状明显缓解。患者表示:“之前每天都要吃止痛药,饭也吃不下,现在基本不痛了,胃口也好了,能和家人一起吃饭。”这一改善不仅延长了生存时间,也提升了生活尊严,使患者能够参与家庭生活和社会活动。与传统化疗相比,德瓦鲁单抗不引起神经毒性或严重血液学毒性,对肝功能影响较小,适合肝功能轻度异常的患者使用,且门诊治疗便捷,减少住院频率。
治疗过程中需定期监测免疫相关毒性,特别是肝功能变化,因胆道癌患者本身可能存在胆汁淤积或肝功能异常,需仔细区分疾病进展与免疫性肝炎。甲状腺功能异常发生率约为6%-8%,多为亚临床型,可通过左甲状腺素替代治疗有效管理。该药不适用于活动性自身免疫疾病患者,妊娠期使用安全性尚未明确,应避免使用。与单纯最佳支持治疗相比,德瓦鲁单抗显著延长生存期并延缓症状恶化,成为晚期胆道癌患者的重要治疗选项。相较于其他免疫检查点抑制剂,德瓦鲁单抗在胆道癌中的研究数据更为充分,尤其在亚洲人群中显示出良好的安全性和疗效一致性,为临床决策提供了有力支持。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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