在激素受体阳性乳腺癌的治疗领域，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的异常激活是导致肿瘤细胞增殖失控的关键机制。帕博西尼作为一种高选择性CDK4/6抑制剂，通过精准靶向这一信号通路为这类患者提供了新的治疗选择。CDK4/6在细胞周期调控中发挥核心作用，通过与细胞周期蛋白D结合形成复合物，促进视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，从而驱动细胞从G1期进入S期。哌柏西利通过选择性抑制CDK4/6的激酶活性，阻断这一信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞周期停滞。这种作用机制不仅针对肿瘤细胞的增殖信号，还可能对肿瘤微环境产生调节作用，为激素受体阳性乳腺癌的治疗提供了新的策略。

　　帕博西尼适用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者，特别是与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性的初始内分泌治疗。该药物为口服胶囊，推荐剂量为每日一次125毫克，需连续服用21天，随后停药7天，以28天为一个治疗周期。服药时应整粒吞服，建议在每天固定时间服用，可与食物同服或不同服。治疗期间需要密切监测不良反应，常见的不良反应包括中性粒细胞减少、疲劳、恶心、脱发和口腔炎等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的中性粒细胞减少性发热和感染，治疗期间应定期监测血常规指标。

　　关键临床试验数据显示，在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者中，哌柏西利联合芳香化酶抑制剂治疗的中位无进展生存期为24.8个月，显著优于芳香化酶抑制剂单药组的14.5个月。客观缓解率方面，联合治疗组达到42%，而单药组仅为35%。在总生存期方面，联合治疗组的中位总生存期为53.9个月，显示出持久的生存获益。一个典型临床案例是一位58岁激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌女性患者，绝经后出现骨转移和肺转移。开始哌柏西利联合来曲唑治疗后，两个月时肿瘤标志物CA15-3明显下降，四个月时影像学评估显示骨转移灶稳定，肺部转移灶缩小20%。治疗期间出现3级中性粒细胞减少，通过剂量调整和粒细胞集落刺激因子支持治疗后维持治疗，患者继续治疗并维持疾病稳定达十八个月。

　　与传统的化疗药物如紫杉醇相比，哌柏西利的优势在于其靶向作用机制和更好的耐受性。化疗通过非特异性细胞毒性发挥作用，副作用较大且疗效有限。哌柏西利直接针对肿瘤细胞的增殖信号通路，在保持疗效的同时减少了系统性毒性。与其他CDK4/6抑制剂如瑞博西利相比，哌柏西利在疗效相当的情况下，具有更优化的给药方案和更低的药物相互作用风险。需要特别关注的是，哌柏西利可能引起严重的血液学毒性，治疗前需进行基线血常规检查。哌柏西利的出现为激素受体阳性乳腺癌患者提供了重要的治疗选择，其口服给药方式和靶向作用机制特别适合长期疾病管理。随着临床经验的积累，哌柏西利在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为激素受体阳性乳腺癌的个体化治疗提供更多可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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