在晚期乳腺癌的治疗领域，PI3K/AKT/PTEN信号通路的异常激活是导致内分泌治疗耐药和肿瘤进展的关键机制。卡帕塞替尼作为一种高选择性AKT抑制剂，通过精准靶向这一信号通路为激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。AKT作为PI3K信号通路的核心效应分子，在细胞存活、增殖和代谢调控中发挥关键作用。当PI3K信号通路被异常激活时，AKT持续活化会导致肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药性。荃科得通过选择性抑制AKT1、AKT2和AKT3的激酶活性，阻断下游信号传导，从而克服内分泌治疗耐药并抑制肿瘤生长。这种作用机制不仅针对肿瘤细胞的存活信号，还可能对肿瘤微环境产生调节作用，为晚期乳腺癌的治疗提供了新的策略。

　　卡帕塞替尼适用于治疗内分泌治疗耐药、PI3K/AKT/PTEN信号通路异常的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌成人患者。该药物为口服片剂，推荐剂量为每日两次每次400毫克，需整片吞服，空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见不良反应包括腹泻、高血糖、恶心、疲劳和皮疹等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的严重腹泻和代谢异常，治疗期间需密切监测电解质水平和血糖变化。

　　关键临床试验数据显示，在内分泌治疗耐药的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，荃科得联合氟维司群治疗的中位无进展生存期为7.3个月，显著优于氟维司群单药组的3.1个月。客观缓解率方面，联合治疗组达到23%，而单药组仅为10%。在总生存期方面，联合治疗组的中位总生存期为22.1个月，显著优于单药组的16.6个月。在PI3K/AKT/PTEN信号通路异常的患者亚组中，荃科得的疗效更为显著，无进展生存期达到9.1个月。一个典型临床案例是一位58岁激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌女性患者，既往接受过芳香化酶抑制剂和氟维司群治疗，疾病仍然进展。基因检测显示PI3KCA突变阳性。开始荃科得联合氟维司群治疗后，两个月时肿瘤标志物CA15-3明显下降，四个月时影像学评估显示肝脏转移灶缩小30%。治疗期间出现2级腹泻和1级高血糖，通过对症处理和降糖药物控制后维持治疗，患者继续治疗并维持疾病稳定达七个月。

　　与传统的化疗药物如紫杉醇相比，荃科得的优势在于其靶向作用机制和更好的耐受性。化疗通过非特异性细胞毒性发挥作用，副作用较大且疗效有限。荃科得直接针对肿瘤细胞的存活信号通路，在保持疗效的同时减少了系统性毒性。与其他AKT抑制剂相比，荃科得的选择性更高，对正常细胞的毒性作用更小。需要特别关注的是，荃科得可能引起严重的腹泻和代谢异常，治疗前需进行基线评估和患者教育。荃科得的出现为内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者提供了重要的治疗选择，其精准的靶向机制为克服耐药问题提供了新的思路。随着临床经验的积累，荃科得在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为晚期乳腺癌的个体化治疗提供更多可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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