肺癌中EGFR突变占比约30%，其中外显子20插入突变（ex20ins）是最棘手的亚型——约10%的EGFR突变患者携带此变异。这类突变会让EGFR蛋白结构异常，传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替尼、厄洛替尼无法有效结合，患者只能依赖化疗或免疫治疗，但疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅3-4个月。莫博赛替尼（安卫力/莫博塞替尼/莫博赛替尼，Mobocertinib/Exkivity/TAK-788）作为全球首个获批针对EGFR ex20ins突变的口服靶向药，像一把“定制钥匙”，精准匹配ex20ins突变蛋白的独特结构，为这类患者重启靶向治疗的大门。
莫博赛替尼核心治疗原理是针对EGFR ex20ins的“特殊口袋”设计。EGFR ex20ins突变会在蛋白的C-helix区域形成额外的氨基酸插入，改变激酶活性位点的构象。莫博赛替尼通过高亲和力结合到这个异常结构的“疏水口袋”，不可逆抑制EGFR激酶活性，同时还能抑制MET受体酪氨酸激酶——后者是EGFR信号通路的重要下游分子，协同阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号。这种“双靶点协同”机制，既针对突变的EGFR本身，又切断了下游的逃逸通路，增强了对肿瘤的控制。
适用人群为经基因检测确认携带EGFR ex20ins突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，无论之前是否接受过治疗。临床数据显示，这类患者占总EGFR突变肺癌的10%左右，传统化疗的中位PFS仅3.7个月，总生存期（OS）不足12个月，亟需更精准的靶向方案。用法为每日一次口服160mg（空腹或随餐均可），无需根据年龄、性别或肝肾功能调整剂量（轻度肝损伤者需定期监测肝功能）。用药期间需关注腹泻、皮疹等常见不良反应（发生率分别为45%和30%），多数可通过对症治疗控制。
药效上，关键临床试验显示，莫博赛替尼治疗EGFR ex20ins阳性NSCLC的客观缓解率（ORR）达28%，中位PFS 7.3个月，中位OS 20.2个月，较化疗的3.7个月PFS和10.8个月OS显著延长。与传统EGFR TKI相比，莫博赛替尼对ex20ins突变的抑制活性高出100倍以上（IC50值0.5nM vs＞100nM），这意味着它能更有效地“关闭”异常的EGFR信号。
一位60岁男性患者，吸烟史30年，确诊EGFR ex20ins阳性肺腺癌，脑转移（病灶2个，最大1.2cm），曾接受培美曲塞+顺铂化疗4周期，肿瘤进展，脑病灶增大。换用莫博赛替尼160mg/天，4周后咳嗽、头痛缓解，8周时胸部CT显示肺部病灶缩小30%，头颅MRI提示脑病灶缩小25%，达到部分缓解（PR）。治疗12个月时，肺部病灶仍稳定，脑转移无进展，生活质量明显提高，仅出现轻度腹泻，通过调整饮食缓解。这个案例体现了莫博赛替尼对ex20ins阳性伴脑转移患者的双重控制作用。
对EGFR ex20ins突变肺癌患者而言，莫博赛替尼的意义在于“从无到有”——它结束了这类患者长期无靶向药可用的历史，将靶向治疗的精准性延伸到了传统TKI无法覆盖的突变类型。未来，随着对ex20ins突变下游通路的深入研究，莫博赛替尼可能联合其他药物，进一步提升疗效，让更多患者实现长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博赛替尼/安卫力(EXKIVITY)针对EGFR外显子20插入突变的NSCLC的靶向治疗药物
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