皮肤T细胞淋巴瘤是一组原发于皮肤的罕见淋巴瘤,其中蕈样肉芽肿和塞扎里综合征是最常见的类型。疾病早期可能对皮肤定向治疗有效,但一旦进展至晚期或复发难治,治疗选择有限且预后较差。莫格利珠单抗作为一种靶向免疫细胞的新型药物,为这部分患者带来了转机。莫格利珠单抗是一种靶向CC趋化因子受体4的人源化单克隆抗体。CC趋化因子受体4是一种G蛋白偶联受体,在恶性T细胞(特别是辅助性T细胞2亚型)和调节性T细胞表面高表达,参与这些细胞向皮肤等组织的迁移和归巢。莫格利珠单抗通过与CC趋化因子受体4结合,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,选择性地清除表达CC趋化因子受体4的恶性T细胞和部分调节性T细胞。它被批准用于治疗复发或难治性蕈样肉芽肿和塞扎里综合征成人患者。
临床研究证实了其有效性。在一项关键III期临床试验中,与伏立诺他对照组相比,莫格利珠单抗治疗组的中位无进展生存期显著延长(7.7个月对3.1个月),且总缓解率更高。莫格利珠单抗通过静脉输注给药,通常在第一周期的第1、8、15、22天给药,之后每周期的第1天和第15天给药。一位病程长达八年的蕈样肉芽肿患者,既往经历多种皮肤治疗和系统性化疗后复发,全身皮肤出现广泛斑块、结节,伴有难以忍受的瘙痒。开始莫格利珠单抗治疗四个月后,其皮肤病变显著消退,瘙痒基本消失,生活质量得到极大改善。与此前主要用于晚期皮肤T细胞淋巴瘤的药物如组蛋白去乙酰化酶抑制剂或化疗相比,莫格利珠单抗的作用机制更具选择性,其耐受性相对较好。最常见的不良反应包括输液反应、皮疹和机会性感染(由于调节性T细胞也被部分清除,需预防卡氏肺孢子菌肺炎)。莫格利珠单抗是首个针对CC趋化因子受体4的靶向疗法,它的成功标志着对皮肤T细胞淋巴瘤发病机制的理解和靶向治疗进入了新阶段,为患者提供了重要的新选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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