在急性髓系白血病和胆管癌等恶性肿瘤中，异柠檬酸脱氢酶1基因突变是一个重要的驱动因素，导致代谢产物积累，阻碍细胞正常分化并促进肿瘤发生。艾伏尼布是一种首创的、强效选择性靶向突变型异柠檬酸脱氢酶1的口服小分子抑制剂。其作用机制是直接结合并抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1酶的活性。正常情况下，异柠檬酸脱氢酶1催化异柠檬酸氧化脱羧生成阿尔法酮戊二酸。当发生特定点突变时，突变型异柠檬酸脱氢酶1获得新功能，将阿尔法酮戊二酸还原为致癌代谢物。这种代谢物会竞争性抑制依赖阿尔法酮戊二酸的双加氧酶活性，导致组蛋白和DNA的超甲基化，从而阻断造血干细胞或胆管上皮细胞的分化。艾伏尼布通过抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1，显著降低水平，解除其对细胞分化的阻滞，诱导白血病细胞或肿瘤细胞分化成熟并最终凋亡。

　　艾伏尼布适用于治疗经检测证实存在异柠檬酸脱氢酶1突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。此外，它也用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性异柠檬酸脱氢酶1突变胆管癌成人患者。给药方式为每日一次口服，需持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在复发难治急性髓系白血病的关键临床试验中，艾伏尼布单药治疗诱导了相当比例的完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解，部分获得完全缓解的患者成功桥接了造血干细胞移植。在胆管癌的研究中，与安慰剂相比，艾伏尼布显著改善了无进展生存期。一位对强化诱导化疗无效的老年急性髓系白血病患者，检测发现存在异柠檬酸脱氢酶1突变，在参与艾伏尼布临床试验后，骨髓中的白血病细胞比例显著下降，外周血细胞计数逐渐恢复，最终达到了血液学完全缓解。与传统化疗相比，艾伏尼布作为口服靶向药物，其作用机制精准，直接针对驱动突变，为特定基因突变人群提供了耐受性相对更好的个体化治疗选择。

　　因此，艾伏尼布通过精准抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1的活性，纠正深层的代谢异常，为携带异柠檬酸脱氢酶1突变的急性髓系白血病和胆管癌患者提供了重要的靶向治疗武器。它代表了肿瘤治疗从组织学分型向分子分型精准医疗转变的重要实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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