ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者,在接受多线内分泌治疗(如来曲唑、氟维司群)和化疗后,肿瘤常因ESR1基因突变(雌激素受体基因的获得性突变,导致雌激素受体持续激活)而对传统内分泌药物耐药,出现肿瘤进展(如骨转移疼痛加剧、内脏转移导致呼吸困难)、体能状态下降及生存期缩短的困境。艾拉司群作为新型选择性雌激素受体降解剂(SERD),能够不可逆地结合并降解雌激素受体(ER),阻断雌激素与受体的结合,即使存在ESR1突变,仍能有效抑制ER信号通路的异常激活,如同为耐药的雌激素依赖性肿瘤细胞安装了“降解陷阱”,诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖。
关键临床试验(EMERALD研究)数据显示,对于既往接受过至少一线内分泌治疗且ESR1突变阳性的ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者,艾拉司群治疗的中位无进展生存期(PFS)达3.8个月(显著优于标准治疗的1.9个月),且12个月无进展生存率提高约20%;对于ESR1突变阴性患者,PFS也有明显改善。在实际案例中,一位60岁女性患者,确诊ER阳性/HER2阴性乳腺癌十年,先后经历来曲唑、氟维司群和化疗,近期出现骨转移疼痛(VAS评分8分,重度)和肝转移(肿瘤标志物CA15-3升高),使用艾拉司群治疗一个月后疼痛减轻(VAS评分降至5分),两个月后肿瘤标志物下降20%,三个月时复查CT显示肝转移灶稳定,骨转移疼痛进一步缓解,患者可正常行走和睡眠,生活质量显著提升。
与传统芳香化酶抑制剂(如阿那曲唑)相比,艾拉司群的优势在于其对ESR1突变肿瘤的有效性——芳香化酶抑制剂通过降低雌激素水平发挥作用,但对ESR1突变导致的受体持续激活无效;而艾拉司群直接靶向ER蛋白本身,不受ESR1突变影响,且不良反应更温和,常见的副作用如恶心(发生率约20%,多为轻度)、疲劳(15%)和潮热(10%),多为1-2级,通过对症处理(如止吐药、调整作息)可缓解。该药通常口服给药,每日一次(345mg),需监测肝功能(少数患者出现转氨酶轻度升高,通过保肝药可控制)。某病例系列显示,多位老年患者(>70岁)使用艾拉司群后,耐受性良好,无严重的血液学毒性报告,且与骨保护剂(如地舒单抗)联用时可进一步减少骨转移相关事件。这种针对ESR1突变的后线治疗选择,为ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者(尤其是多线治疗失败者)提供了延续生命和改善症状的新希望,如同黑暗中的新星,照亮了她们继续前行的道路。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾拉司群/依拉司群(Elacestrant/Orserdu)能够让乳腺癌患者的病变控制时长大幅延长


添加康必行顾问,想问就问












