达唯珂的治疗原理基于对EZH2酶活性的精准抑制。在肿瘤细胞中,EZH2蛋白异常激活,作为组蛋白甲基转移酶,可对组蛋白H3进行甲基化修饰,改变染色质结构,让抑癌基因无法正常工作,肿瘤细胞因此得以逃避生长调控。达唯珂的分子结构能特异性结合EZH2的SET结构域,阻断其与底物组蛋白H3的结合,抑制H3K27me3这一关键抑制性组蛋白修饰的形成,从而恢复抑癌基因的表达,诱导肿瘤细胞分化凋亡。
达唯珂主要适用于携带EZH2激活突变的复发难治性滤泡性淋巴瘤患者,特别是对传统化疗和免疫治疗耐药或无效者,也用于治疗不适合完全手术切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤。以一位68岁的滤泡性淋巴瘤男性患者为例,多线化疗后疾病进展,改用达唯珂后六周内淋巴结肿大明显消退,八周后达到部分缓解。还有一位患有上皮样肉瘤的患者,在使用达唯珂后,肿瘤生长得到了有效控制,相关症状也有所缓解。
在使用方法上,成人及16岁及以上青少年通常口服给药,每日两次,每次800毫克,可随餐或空腹服用,需整片吞服,不可切割、压碎或咀嚼。如果无法避免与中度CYP3A抑制剂同时使用,或出现不良反应,则需调整剂量。
从功能药效来看,关键临床试验数据显示,在EZH2突变阳性的滤泡性淋巴瘤患者中,达唯珂单药治疗的客观缓解率达到68%,疾病控制率达到85%,中位无进展生存期达到14个月,中位总生存期超过24个月。多数患者在用药后2-4周可通过影像学评估疗效反应,血清肿瘤标志物如LDH和β2微球蛋白水平显著下降。
与其他同类药品相比,达唯珂优势明显。传统化疗药物会无差别杀伤快速分裂细胞,对正常组织损伤大,易引发严重的骨髓抑制和感染等风险。免疫检查点抑制剂对EZH2突变患者的响应率不足20%。单克隆抗体类药物如利妥昔单抗,对复发难治性滤泡性淋巴瘤患者单药疗效往往不佳。而达唯珂能精准作用于肿瘤细胞,对正常组织损伤小,在EZH2突变的滤泡性淋巴瘤患者中客观缓解率超过65%,3-4级不良事件发生率低于25%。
总之,达唯珂以其独特的作用机制、良好的治疗效果和相对较低的副作用,为滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤患者提供了一种更有效、更安全的治疗选择,为他们的抗癌之路带来了更多的希望和可能。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:达唯珂/他泽司他(Tazemetostat)为上皮样肉瘤治疗开启表观遗传靶向新篇章
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