上皮样肉瘤作为一种罕见的软组织肉瘤，其治疗一直面临巨大挑战，尤其是当疾病进展至晚期或发生转移时，传统化疗效果有限且毒性显著。这种肿瘤的特征性分子改变是INI1基因的缺失，导致染色质重塑异常，进而驱动肿瘤发生。他泽司他作为全球首个获批的EZH2甲基转移酶抑制剂，通过靶向这一特定表观遗传学异常，为这类难治性肉瘤提供了全新的治疗思路。

　　他泽司他的作用机制直接针对INI1缺失导致的分子后果。INI1是SWI/SNF染色质重塑复合体的核心组分，其功能缺失会使EZH2活性失控，进而过度催化组蛋白H3K27位点的甲基化。这种异常的表观遗传修饰会沉默一系列抑癌基因的表达，促进肿瘤增殖。他泽司他通过选择性抑制EZH2的活性，逆转这种异常的基因沉默状态，重新激活抑癌基因，从而抑制肿瘤生长。这种表观遗传层面的精准干预，代表了靶向治疗的新方向。

　　该药物适用于治疗不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤成人和16岁以上青少年患者。关键临床试验数据显示，在接受他泽司他治疗的患者中，客观缓解率达到15%，疾病控制率为26%，中位缓解持续时间达到36.4周。这意味着该药能够为部分经治患者带来持久的肿瘤缩小和疾病稳定，在缺乏有效治疗选择的肉瘤领域具有重要意义。他泽司他的标准用法为每日两次口服给药，每次800毫克，需整片吞服。

　　与传统的蒽环类化疗药物相比，他泽司他的优势在于其精准的靶向性和更好的耐受性。上皮样肉瘤对传统化疗的敏感性普遍不高，客观缓解率通常低于10%，且化疗相关的骨髓抑制等毒性往往限制其长期应用。他泽司他作为口服靶向药物，为患者提供了更便利的治疗选择。一个临床案例可以说明其价值：一位年轻的上皮样肉瘤患者，在手术切除后出现肺转移，多线化疗后疾病仍持续进展。在开始他泽司他治疗后，3个月时评估显示肺部转移灶缩小约40%，相关咳嗽、胸痛症状明显缓解，病情稳定维持了11个月，为患者赢得了宝贵的有质量的生存时间。

　　然而，他泽司他的应用也需关注其特殊的安全性特征。常见的不良反应包括疲劳、恶心、食欲下降、肌肉疼痛等，多数为轻中度。需要特别注意的是，该药可能引起血小板减少和中性粒细胞减少，治疗期间需定期监测血常规。与其他表观遗传药物相似，他泽司他理论上存在继发恶性肿瘤的潜在风险，虽然发生率较低，但需要长期随访观察。总体而言，他泽司他的问世标志着肉瘤治疗进入了表观遗传靶向时代，为INI1缺失的上皮样肉瘤这一罕见难治性疾病提供了首个分子靶向治疗选择。其创新的作用机制和确切的临床疗效，不仅为患者带来了新的希望，也为表观遗传药物在实体瘤中的应用开辟了道路，但其长期安全性仍需在临床实践中持续关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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