胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤,侵袭性强,预后差。其中,成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排是重要的驱动基因变异。福巴替尼是一种高效、不可逆的成纤维细胞生长因子受体1-4抑制剂。在存在成纤维细胞生长因子受体2融合的胆管癌细胞中,成纤维细胞生长因子受体信号通路会异常持续激活。福巴替尼的创新之处在于其以共价结合的方式不可逆地抑制成纤维细胞生长因子受体,特别是对成纤维细胞生长因子受体2具有高度亲和力。它通过与成纤维细胞生长因子受体2激酶结构域中的特定氨基酸残基形成共价键,永久性地关闭其信号传导,从而强效抑制肿瘤生长。
福巴替尼适用于治疗既往接受过全身治疗后疾病进展、且经检测证实存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或其他重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。关键临床试验数据显示,在此类经大量预治疗的患者中,福巴替尼单药治疗取得了高达百分之四十以上的客观缓解率,且中位缓解持续时间超过数月,显示了强劲且持久的抗肿瘤活性。该药为口服片剂,每日一次。常见的不良反应与其他成纤维细胞生长因子受体抑制剂类似,包括高磷血症、指甲毒性、脱发、口干、腹泻等,高磷血症是其药理作用的预期效应,需通过饮食和药物管理。一位晚期肝内胆管癌患者,在吉西他滨联合顺铂方案化疗失败后,基因检测发现成纤维细胞生长因子受体2融合,接受福巴替尼作为三线治疗,治疗后肿瘤显著缩小,生活质量得到改善。
因此,福巴替尼以其不可逆的抑制机制和高选择性,为成纤维细胞生长因子受体2融合阳性的晚期胆管癌患者提供了高效的后线靶向治疗选择,是胆管癌精准治疗的重要进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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