洛莫司汀作为亚硝基脲类烷化剂的代表,在神经肿瘤领域具有不可替代的地位。其独特的脂溶性特性使其能够顺利通过血脑屏障,在脑组织中达到有效治疗浓度,这一特性对于脑瘤治疗至关重要。药物进入体内后,在生理pH条件下可迅速分解为具有烷基化活性的代谢产物,这些活性代谢物能够与DNA链上的鸟嘌呤碱基发生交联,干扰DNA复制和转录,最终导致肿瘤细胞死亡。
在药代动力学方面,洛莫司汀口服后吸收迅速,但由于首过效应,生物利用度存在较大个体差异。药物及其代谢产物主要经肝脏代谢,肾脏排泄,因此肝肾功能不全患者需要谨慎使用。值得注意的是,洛莫司汀具有延迟性骨髓抑制的特点,血小板和白细胞计数的最低点通常在用药后4-6周出现,这要求临床医生必须掌握好用药间隔。
洛莫司汀在高级别胶质瘤的治疗中具有重要地位。对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤,在手术后放疗期间同步使用替莫唑胺后,洛莫司汀常作为辅助化疗的选择之一。在复发胶质母细胞瘤的治疗中,洛莫司汀单药或与其他药物联合使用仍然具有一定的疗效,客观缓解率可达20-30%。
长期使用洛莫司汀需要关注其累积毒性。除了剂量限制性的骨髓抑制外,肺纤维化是另一个需要警惕的远期不良反应,风险与累积剂量正相关,因此治疗期间需要定期进行肺功能监测和影像学评估。此外,肾功能损害和继发性恶性肿瘤的风险也需要在长期用药过程中保持警惕。
尽管近年来有新的靶向药物和免疫治疗方法不断涌现,但洛莫司汀凭借其可靠的血脑屏障穿透能力和确切的疗效,在脑瘤治疗中仍占有一席之地。特别是在资源有限的医疗环境中,洛莫司汀仍然是治疗恶性脑瘤的重要选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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