肺癌在中国发病率和死亡率位居首位，其中非小细胞肺癌约占八成五。BRAF V600突变一直是这类肺癌药物研发与临床研究的主要焦点，它的存在与患者预后密切相关。康奈非尼是一种口服、选择性BRAF抑制剂，比美替尼是一种MEK信号通路抑制剂。两类抑制剂联合应用可同时抑制BRAF与MEK两个靶点，使病灶获得快速且显著的缓解。此次PHAROS试验旨在分析康奈非尼联合比美替尼在初治或既往接受过治疗的BRAF V600突变转移性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性，以评估该组合能否成为治疗这类患者的首选方案。

　　PHAROS是一项正在进行的单臂、开放标签、多中心II期临床试验，研究对象为经组织学确诊的IV期或复发性NSCLC成年患者，分为初治组与既往治疗组（后者曾接受一线铂类化疗或铂类化疗加抗PD-1/PD-L1抑制剂治疗）。患者以28天为一个周期，口服康奈非尼450mg（每日一次）和比美替尼45mg（每日两次）。主要终点是经独立放射影像学评估的客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、反应时间和安全性。

　　研究共纳入98例BRAF V600突变NSCLC患者，其中59例为初治患者，39例为既往接受治疗的患者。整体人群的中位治疗持续时间，康奈非尼为9.2个月，比美替尼为8.4个月；初治组的中位治疗持续时间，康奈非尼为15.1个月，比美替尼为14.4个月；既往治疗组的两药中位治疗持续时间均为5.4个月。

　　抗肿瘤活性方面，初治组经独立放射影像学评估的客观缓解率为75%，中位缓解持续时间未达到，24周疾病控制率为64%，中位无进展生存期未达到。既往治疗组的客观缓解率为46%，中位缓解持续时间为16.7个月，24周疾病控制率为41%，中位无进展生存期未达到。不同亚组间的客观缓解率具有可比性。在初治患者中，当前吸烟、以前吸烟和从未吸烟者的缓解率分别为50%、76%和83%；在既往治疗患者中，分别为20%、52%和46%。

　　安全性方面，97例患者发生治疗期不良事件，40例发生3级或更高级别不良事件，最常见的是恶心、腹泻、疲劳和呕吐，严重不良反应为发热。与已获批的达拉非尼和曲美替尼联合方案相比，该组合治疗发热患者数量更少，安全性可控。

　　生物标志物分析显示，除BRAF外，最常见共存基因包括SETD2、TP53、SMAD4、ATM、MLL2、CSF1R、SMARCA4和CDKN2A，暂未发现这些基因与临床疗效的潜在关联。

　　康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF V600突变转移性NSCLC的II期研究成功达到主要终点，初治组客观缓解率为75%，既往治疗组为46%，展现出显著的抗肿瘤活性。初治组的高缓解率提示这类患者应接受靶向治疗作为初始治疗。对于BRAF V600突变转移性NSCLC患者而言，有效的靶向治疗方案选择有限，而该组合的显著临床益处与可控安全性，将为这部分患者带来新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)是BRAF信号通路双重抑制策略的重要组成部分

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