在晚期肝细胞癌和肾细胞癌的系统治疗中,仑伐替尼作为一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制与肿瘤血管生成、肿瘤生长和免疫微环境相关的多种激酶,在上述两种癌症的治疗中占据重要地位。其作用靶点包括血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体RET以及干细胞因子受体等。通过广泛抑制这些通路,乐伐替尼能够发挥抗血管生成和直接抑制肿瘤细胞增殖的双重作用。在肝细胞癌中,它被批准用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗;在肾细胞癌中,则与依维莫司联合用于既往接受过一种抗血管生成治疗后的患者。
在肝细胞癌的关键临床研究中,仑伐替尼在总生存期方面显示出不劣于索拉非尼的疗效,并且在无进展生存期、客观缓解率和进展时间等次要终点上显示出优势。在肾细胞癌的研究中,其与依维莫司的联合方案也优于依维莫司单药。该药的用法需根据癌症类型和患者体重确定,对于肝细胞癌,体重60公斤及以上的患者推荐起始剂量为每日一次12毫克,60公斤以下则为8毫克;对于肾细胞癌的联合方案,乐伐替尼的推荐剂量为每日一次18毫克。
最常见的不良反应包括高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、体重减轻、关节痛/肌痛、发声困难、蛋白尿和手足综合征,其中高血压最为常见,需要常规监测并使用降压药控制。与索拉非尼相比,仑伐替尼在肝细胞癌一线治疗中显示出某些疗效优势,特别是更高的客观缓解率。在肾细胞癌领域,其与mTOR抑制剂的联合为后线治疗提供了新的选择。临床案例表明,乐伐替尼是控制晚期肝癌和肾癌的有效药物,但其多靶点特性也带来了复杂的不良反应谱,需要积极和前瞻性的管理,特别是在治疗初期。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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