在针对既往经治的、携带特定KRAS G12C驱动基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的药物治疗领域，阿达格拉西布已获批成为一种重要的口服靶向治疗方案，为这一长期被认为是“不可成药”靶点的患者群体提供了新的希望。KRAS基因是调控细胞生长信号通路的关键蛋白，其G12C突变会导致该蛋白持续处于激活状态，从而驱动肿瘤细胞的异常增殖和存活。阿达格拉西布的作用机制是作为一种高选择性、共价的抑制剂，它能够特异性地与处于非活性状态的KRAS G12C突变蛋白结合，并不可逆地锁定其构象，从而阻断其向下游传递生长信号的能力，最终抑制肿瘤细胞的生长并可能诱导其死亡。这种精准的靶向作用避免了传统化疗对全身快速分裂细胞的无差别攻击，其核心适用人群是那些经检测证实存在KRAS G12C突变，并且先前已接受过至少一种系统性治疗但疾病仍然进展的患者。

　　在关键临床试验中，阿达格拉西布展现出了令人鼓舞的疗效，在既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的患者中，客观缓解率达到了42.9%，这意味着相当一部分患者的肿瘤出现了显著缩小，同时疾病控制率为79.5%，中位缓解持续时间达到8.5个月，为患者带来了有临床意义的生存获益。在用药方法上，该药为口服片剂，推荐剂量为每日两次，每次600毫克，建议空腹服用，即至少在饭前1小时或饭后2小时服药，以确保药物的稳定吸收。

　　治疗期间，患者需要定期监测肝功能、肾功能、电解质以及心电图的QT间期，因为药物可能引起相关的实验室指标异常。最常见的不良反应涉及胃肠道和全身反应，包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肝酶升高以及肌肉骨骼疼痛，大多数为轻度至中度，可通过对症支持治疗或剂量调整进行管理。与其他靶向药物相比，阿达格拉西布是专门针对KRAS G12C这一特定“口袋”设计的，与另一种已上市的同类药物索托雷塞在分子结构和药代动力学上存在差异，临床研究数据显示两者在疗效和安全性上各有特点，为临床医生提供了不同的选择。与标准化疗相比，其靶向治疗的缓解率和耐受性在匹配人群中通常更具优势，但获得性耐药依然是需要面对的问题，后续的治疗策略仍在探索中。临床案例显示，正确筛选出KRAS G12C突变的患者并应用阿达格拉西布，能够有效控制疾病进展，改善患者的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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