在非小细胞肺癌中,表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R突变是常见驱动基因,在亚洲人群中的发生率高于欧美。针对该突变的靶向治疗已显著改善患者预后,但随着治疗时间延长,耐药问题仍会影响长期生存。近年来,一种双靶向联合方案——埃万妥单抗与拉泽替尼——在研究中显示出延长生存期的潜力,并在多个地区获批用于一线治疗。
埃万妥单抗是一种可同时靶向EGFR与MET的人源化双特异性抗体,并可激活免疫细胞参与抗肿瘤反应;拉泽替尼是高选择性第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂,二者联合形成三重作用模式,旨在克服单药或传统联合方案易出现的耐药限制。
一项针对新诊断、携带上述EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的研究,比较了该联合方案与单用第三代EGFR抑制剂的疗效。研究以无进展生存期为首要终点,同时观察总生存期、缓解率、缓解持续时间、颅内控制等指标。联合治疗组患者接受按体重分层的埃万妥单抗静脉输注,并每日口服拉泽替尼;对照组的单药治疗组每日口服EGFR抑制剂并加用匹配的安慰剂。
结果显示,联合治疗组的中位无进展生存期明显长于单药组,提示疾病进展风险降低。在总生存期方面,联合治疗组的中位值较单药组显著延长,预计可多出一年左右的生存获益,这在肺癌治疗中具有临床重要意义。缓解率方面,联合治疗组达到客观缓解的比例更高,且完全缓解病例占一定比例;缓解持续时间亦优于单药组,表明肿瘤控制更稳定。针对基线存在脑转移的患者,联合方案在颅内病灶控制上也体现出优势,这与药物良好的中枢渗透性有关。
安全性方面,联合治疗的总体不良事件谱与前期研究一致,长期随访未出现新的安全风险。常见不良事件可通过剂量调整与支持治疗管理,多数患者能够持续接受治疗。
值得关注的是,在亚洲人群队列中,该联合方案显示出与总体人群一致的生存改善趋势。由于亚洲患者EGFR突变率较高,且部分患者因疾病进展快或医疗资源限制难以接受后续治疗,一线方案对病程影响尤为关键。研究提示,该联合治疗可在疾病早期阶段即带来更长的控制时间,为后续治疗争取空间,也提升患者生活质量。
目前,埃万妥单抗联合方案已在多个国家和地区获批,用于一线治疗经检测确认的上述EGFR突变非小细胞肺癌成年患者,监管决策均基于前述研究结果。其创新之处在于同时针对肿瘤生长信号与旁路激活通路,并调动免疫效应,从而延缓或克服耐药,带来更持久的生存获益。
在肺癌的综合治疗策略中,靶向与免疫调节的协同探索也在推进。例如,部分研究发现某些天然来源的免疫调节成分可提升患者固有免疫活性,与靶向治疗形成互补,改善治疗期间的免疫状态和生活质量。这类研究为未来联合治疗提供了更多思路,但在临床应用仍需更多循证依据支持。
总体来看,埃万妥单抗联合拉泽替尼在EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗中展现出明确的疗效优势,尤其在延长生存期与颅内控制方面表现突出。随着该方案在更多地区落地,符合适应证的患者有望获得更长的疾病控制时间与更好的生存质量,也为克服靶向治疗耐药难题提供了新的可行路径。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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