骨髓纤维化（MF）是一种以骨髓纤维组织沉积、髓外造血及克隆性干细胞异常为特征的骨髓增殖性肿瘤。患者常因脾脏显著肿大、体重下降、盗汗和极度疲劳而生活质量严重受损。驱动这一病理过程的核心是JAK-STAT信号通路的持续活化，多数病例与JAK2、CALR或MPL基因突变相关。菲达替尼（Fedratinib）作为一种高选择性JAK2抑制剂，通过直接阻断该通路的异常信号传导，在控制疾病负荷方面展现出明确临床价值。

　　与其他JAK抑制剂不同，菲达替尼对JAK2具有高度亲和力，同时对FLT3也有一定抑制作用，但对JAK1、JAK3及TYK2的抑制较弱。这种选择性使其在有效抑制致病信号的同时，相对减少对免疫监视和红系造血的广泛干扰。其作用机制并非清除恶性克隆，而是抑制由细胞因子（如IL-6、TNF-α）驱动的炎症级联反应，从而减轻脾脏髓外造血压力、缩小脾体积，并缓解全身症状。临床数据显示，治疗24周后，近半数患者脾脏体积较基线减少≥35%，超过三分之一的患者总症状评分改善超过50%。

　　值得注意的是，菲达替尼在改善症状的同时，对血细胞计数的影响需个体化评估。虽然部分患者可能出现贫血或血小板减少，但其对红系前体细胞的直接毒性低于某些泛JAK抑制剂。更重要的是，它不依赖于特定突变类型——无论JAK2、CALR或三阴性MF患者，均可获得相似程度的脾脏和症状获益，体现了其对JAK-STAT通路下游共性机制的靶向有效性。

　　给药方案采用每日一次口服，空腹服用以优化吸收。药物主要经CYP3A4代谢，与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用会显著降低暴露量，应避免联用；而与抑制剂合用则可能增加毒性风险，需调整剂量。安全性方面，常见不良反应包括腹泻、恶心、肝酶升高及轻度神经毒性（如头晕）。曾有罕见但严重的脑病报告（包括韦尼克脑病），因此用药前需评估维生素B1（硫胺素）水平，并在治疗期间监测神经系统症状，必要时补充维生素B1。

　　菲达替尼适用于中高危原发性或继发性骨髓纤维化患者，尤其适合对既往JAK抑制剂不耐受或疗效不佳者。其疗效持久性已在长期随访中得到验证，部分患者维持脾脏缓解超过一年。此外，因其不显著抑制JAK1，感染风险相对可控，为长期管理提供了可行性。

　　菲达替尼的临床应用凸显了“通路抑制优于突变靶向”的治疗逻辑——在JAK-STAT作为共同终末通路的背景下，直接抑制核心激酶比等待特定突变检测更具普适性。它不追求根治，而是通过控制炎症微环境，将侵袭性疾病转化为可长期管理的慢性状态。在骨髓纤维化的治疗版图中，菲达替尼代表了一种平衡疗效、耐受性与实用性的关键选项，为患者争取更多有质量的生存时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 菲达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/fztn/