雷莫卢单抗是一种血管内皮生长因子受体2拮抗剂,通过特异性阻断血管内皮生长因子受体2与血管内皮生长因子配体的结合,抑制肿瘤血管的生成与生长,目前已获批用于治疗多种晚期实体瘤,包括胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和肝细胞癌,通常在其他标准治疗失败后使用,展现了其在抗血管生成治疗中的广泛应用价值。血管生成是肿瘤生长和转移所必需的过程,血管内皮生长因子及其受体2通路在其中扮演核心角色。通过抑制这一关键通路,雷莫卢单抗可以阻断肿瘤的血液供应,使其“饿死”,同时还能使现有的肿瘤血管正常化,改善化疗药物的递送。它是一种完全人源化的免疫球蛋白G1单克隆抗体,通过静脉输注给药,通常每两周一次。
雷莫卢单抗在不同癌种中的使用方案各异。在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的二线治疗中,它可单药或与紫杉醇联合,相比安慰剂联合紫杉醇,能显著延长患者的总生存期和无进展生存期。在经铂类化疗和免疫治疗后进展的转移性非小细胞肺癌中,与多西他赛联用也能带来生存获益。在既往接受过贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗的转移性结直肠癌患者中,与伊立替康联合治疗显示出优势。对于甲胎蛋白升高且接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,雷莫卢单抗单药治疗是标准选择之一。与另一种广泛应用的抗血管生成药物贝伐珠单抗(靶向血管内皮生长因子配体)不同,雷莫卢单抗直接作用于血管内皮生长因子的主要功能受体血管内皮生长因子受体2,从另一环节抑制该通路。
其功能药效在于通过抑制肿瘤血管生成,延缓肿瘤的生长和扩散。虽然它可能不一定会让肿瘤显著缩小,但能够稳定病情,控制疾病进展,从而延长患者的生存时间。在联合治疗中,它还能通过“血管正常化”效应,改善肿瘤微环境,增强化疗药物的疗效。作为抗血管生成药物,雷莫卢单抗具有一类共同的不良反应谱。最常见的不良反应包括高血压、疲劳、蛋白尿等。需要特别警惕的是严重出血、动脉血栓栓塞事件、胃肠道穿孔、伤口愈合延迟等风险。因此,有活动性出血、未控制的高血压、近期有动脉血栓事件或大手术的患者需谨慎使用。
雷莫卢单抗的成功,验证了血管内皮生长因子受体2作为抗肿瘤治疗靶点的有效性。它为多种晚期实体瘤的后线治疗提供了重要的选择,特别是当一线标准治疗失败后。它的应用体现了“饿死肿瘤”这一策略在临床实践中的持续价值,也提示了在精准医疗时代,抗血管生成治疗与化疗、免疫治疗等联合应用的广阔前景。医生会根据患者的具体癌种、既往治疗史和身体状况,评估其潜在获益与风险,制定个体化的治疗策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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