莫妥珠单抗是一种具有开创性意义的双特异性T细胞衔接抗体,它代表了一类全新的免疫治疗模式,已被批准用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤,虽然初始治疗有效,但多数患者会经历反复复发,且随着治疗线数的增加,缓解持续时间会缩短,最终可能发展为更难治愈的类型,后线治疗选择有限且充满挑战。莫妥珠单抗的设计巧妙地融合了两种抗体的功能:一个臂靶向B细胞表面的CD20抗原(这是滤泡性淋巴瘤细胞的常见标志物),另一个臂则靶向T细胞表面的CD3受体。通过这种独特的结构,它能将患者自身的T细胞(免疫系统的杀伤部队)与肿瘤细胞物理性地连接在一起,从而重新激活和引导T细胞特异性识别并杀伤肿瘤细胞。
这种作用机制不依赖于肿瘤细胞本身的抗原呈递机制,也绕过了T细胞激活的一些常规限制,能够直接激活T细胞,引发强大的抗肿瘤免疫反应。在给药方式上,莫妥珠单抗通过静脉输注给药,治疗周期包含固定疗程的“逐步升级”给药方案,以管理可能出现的细胞因子释放综合征等免疫相关不良反应,后续进入巩固治疗阶段。关键临床试验结果显示,在重度预处理过的复发难治性滤泡性淋巴瘤患者群体中,莫妥珠单抗诱导了很高的客观缓解率,其中完全缓解率尤为突出,并且许多获得完全缓解的患者能够维持长期无病状态,显示出深刻的抗肿瘤活性。
与传统的化疗、靶向药物甚至单克隆抗体相比,莫妥珠单抗的作用机制截然不同。它不直接杀伤细胞,也不仅仅阻断某个信号通路,而是充当“免疫系统的指挥家”,调动患者自身的内在免疫力来攻击肿瘤。与CAR-T细胞疗法这类细胞免疫治疗相比,莫妥珠单抗是一种“现货型”的即用型疗法,无需为每位患者单独进行细胞采集和体外改造,治疗可及性更高,启动治疗更快捷。其功能药效的核心在于实现高比例的深度且持久的缓解,为历经多线治疗后选择匮乏的滤泡性淋巴瘤患者带来了新的治愈希望。
然而,这种强大的免疫激活作用也可能带来独特的副作用,最常见的是细胞因子释放综合征,通常在首次输注后发生,表现为发热、疲劳、恶心等症状,大多数为低级别且可通过管理和支持治疗得到控制。神经毒性事件也可能发生,但在此适应症中发生率相对较低。因此,治疗需要在有经验的医疗场所进行,并配备相应的监测和管理条件。总而言之,莫妥珠单抗标志着双特异性抗体技术在血液肿瘤治疗领域的成功应用,它不仅为复发难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了高效的新型免疫治疗方案,也预示着这种治疗模式在更广泛肿瘤类型中的应用前景。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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